aprotinin

aprotinin er et antifibrinolytikum og har som sådan en hemmende effekt på spaltningen av proteinfibrinet (dvs. ved fibrinolyse). På grunn av denne egenskapen forekommer den i vevlim. Indikasjonene inkluderer operasjoner for å skape en kransarterieomgang og den svært sjeldne alfa2-antiplasminmangel, som er genetisk. På grunn av den mulige risikoen for aprotinin, er den aktive ingrediensen bare godkjent i Tyskland under visse betingelser.

Hva er aprotinin?

Aprotinin er en aktiv farmasøytisk ingrediens fra gruppen av antifibrinolytika. Navnet på denne gruppen av stoffer går tilbake til enzymet fibrinolysin, som i dag er bedre kjent som plasmin.

I medisin refererer fibrinolyse også til prosessen med fibrin spaltning av enzymet plasmin, som er en serinprotease. Midlertidig hemming av plasmin er mulig med aprotinin, blant annet siden virkestoffet binder seg reversibelt til enzymet og deaktiverer det. Plasminen forblir intakt og kan senere bli aktiv igjen.

Aprotinin forekommer naturlig i lungene til storfe. Den farmakologiske produksjonen av den aktive ingrediensen er basert på gjæringen av det vevet. Filtrering fjerner deretter overflødige komponenter fra stoffet. En spesiell gel brukes som et hjelpemiddel i rengjøring av det fermenterte storfekjøtselungevevet.

Farmakologisk effekt

Aprotinin finnes i vevlim. Medisin kjenner dem også som fibrinlim og bruker dem i kirurgi for å lukke vevlag eller sårkant. Det kreves to komponenter, hvor aprotinin er en del av komponent 1. Andre aktive ingredienser i denne komponenten er fibrinogen og faktor XIII, hvis produksjon er basert på fraksjonering av humant blodplasma.

Trombin, som hører til komponent 2 i vevets klebemiddel og først er til stede der i form av forløperen protrombin, er også basert på dette råmaterialet. Komponent 2 inkluderer også kalsiumklorid eller kalsiumklorid-dihydrat, som gir kalsiumionene du trenger.

Når de brukes i kirurgi, interagerer de forskjellige aktive ingrediensene med hverandre: Prothrombin konverteres til trombin og blir dermed enzymatisk aktive. Den deler deretter koagulasjonsfaktoren fibrinogen i fibrin og aktiverer faktor XIII. Dette sammenvever de enkelte fibrinomerer i et nettverk som menneskekroppen kan bryte ned på egen hånd.

Fordelen er at fibrinlimet av denne grunn også kan koble sammen vev som vil være vanskelig å nå for senere gjenging etter sying. Aprotinin har som oppgave i denne sammenheng å hemme kroppens eget enzym plasmin og bremse funksjonen. Plasmin bryter ned fibrin og kan derfor løsne det fasteste vevet for tidlig.

Medisinsk anvendelse og bruk

Aprotinin kan brukes, for eksempel under en operasjon for å lage en kransarterieomgang. En slik bypass er en kunstig forbikjøring av blodkaret. Målet er å gjøre det mulig for blodet å strømme til tross for en innsnevring av den berørte koronararterien.

Omkjøringen kan omgå både en arterie og en blodåre. Medisin kaller også dette kliniske bildet koronarstenose, som ofte forekommer i sammenheng med koronar hjertesykdom. En bypass er imidlertid ikke nødvendig eller mulig i alle tilfeller. For den kirurgiske behandlingen av innsnevringen, for eksempel, kan en stent også vurderes, der et rør som en endoprotese i blodkaret er ment å sikre flyt.

I det siste brukte leger også aprotinin for å stoppe blødning når blødningen var forårsaket av økt fibrinolyse (hyperfibrinolyse). I dag er imidlertid denne prosedyren ikke lenger vanlig, ettersom aprotinin er forbundet med risikoer som gjør bruken av den bare fornuftig under veldig spesifikke forhold.

Imidlertid er aprotinin fortsatt indisert i tilfeller av alfa2-antiplasminmangel. Dette er et underskudd av serinproteaseinhibitoren. Inhibitoren binder seg til plasmin og deaktiverer den derved. En mangel kan derfor resultere i primær hyperfibrinolyse.

Alpha2-antiplasmin produseres i riktig mengde i leveren hos friske mennesker. Kroppen kan syntetisere den av seg selv. Alpha2-antiplasminmangel er ekstremt sjelden med bare noen få tilfeller beskrevet og er først og fremst basert på en tilsvarende genetisk disposisjon som er arvelig som en autosomal resessiv egenskap.

For alle indikasjoner som kommer i betraktning for bruk av aprotinin, er det nødvendig å veie opp individuelle faktorer som påvirker kostnads-nytteforholdet i det enkelte tilfelle.

Risiko og bivirkninger

Aprotinin mistet godkjenningen midlertidig i Tyskland mellom 2007 og 2013, da en studie fra 2006 indikerte en mulig økning i risikoen for nyresvikt. Den fornyede godkjenningen gikk hånd i hånd med strengere forhold.

Overfølsomhet for storfekjøttprotein er en kontraindikasjon for bruk av aprotinin, da den aktive ingrediensen er et polypeptid fra bovine organismer og kommer fra dyrets lunger.

Bivirkninger av aprotinin inkluderer anafylaktiske reaksjoner, samt forskjellige allergiske reaksjoner.Sistnevnte manifesterer seg først og fremst som kløe og patologiske hudforandringer (utslett).

Bradykardi kan utvikle seg, der hjerterytmen bremser og faller under den grove grensen på 60 slag per minutt som regnes som referansen for voksne.

Aprotinin kan også forårsake bronkospasme. Dette manifesterer seg i krampe i bronkialmuskulaturen, noe som kan føre til en økning i luftveisresistens.

Chillings og hypertensjon (høyt blodtrykk) er også uønskede bivirkninger av aprotinin. I tillegg kan det dannes blåmerker (hematomer) og ødem. De sistnevnte er preget av en økt ansamling av væske i vevet.