antracykliner

På antracykliner er en gruppe forbindelser som er blitt isolert fra bakterier og brukes som cytostatika. Indikasjoner for de resulterende aktive ingrediensene mitoksantron, epirubicin, idarubicin og daunorubicin er leukemi og andre kreftfremkallende sykdommer. Legemidlene retter seg mot tumorceller via prosesser med innkalking og forhindrer deling av dem.

Hva er antracykliner?

Antracykliner er en gruppe antibiotiske forbindelser. De aktive ingrediensene ble isolert fra bakterieslekten Streptomyces og brukes som cytostatika i cellegift. Spesielt artene Streptomyces coeruleorubidus og Streptomyces peuceticus snytetiserer de aktive ingrediensene. Virkningsmekanismene til de isolerte medikamentene er forskjellige. Spesielt er de aktive ingrediensene rettet mot celler med høy delingshastighet.

Alle representanter fra gruppen av antracykliner er aromatiske hydrokarbonmolekyler. Dette er sykliske og plane hydrokarboner med et aromatisk system.

Antracykliner kalles også Antracycline antibiotika utpekt. I tillegg til idarubicin, daunorubicin og doxorubicin, er mitoxantrone og epirubicin blant de mest kjente representantene for denne gruppen aktive ingredienser.

Farmakologisk effekt

En av de viktigste virkningsmekanismene til antracykliner er interkalkering. Den reversible inkorporering av individuelle ioner, atomer eller molekyler i kjemiske forbindelser er kjent som sådan. Molekylstrukturen til de lagrede partiklene endres neppe som et resultat av lagringen. Uorganisk kjemi snakker om innkalking når et bredt utvalg av atomer, ioner og mindre molekyler er innebygd mellom krystallgitterplanene til de lagdelte krystallene, for eksempel når alkalimetaller er innebygd i grafittkrystallgitter.

Den biokjemiske definisjonen av begrepet er basert på denne definisjonen av uorganisk kjemi. I forhold til DNA blir prosesser for innkalking alltid nevnt når individuelle molekyler finner veien inn i dobbelt-helix DNA-streng mellom nabobasepar. Slik interkalasje forstyrrer replikasjonen og transkripsjonen av DNAet. Rutenettmutasjoner oppstår under replikeringsprosessen. Av denne grunn tilskrives interkalkasjonen en mutagen effekt.

Proteinbiosynteseprosesser blir også forstyrret av interkalering. For de berørte cellene betyr dette celledød. Antracykliner bærer også enzymet topoisomerase II. Dette enzymet løsner de spiralformede svingene til dobbeltstrengede DNA-tråder og endrer dermed den romlige strukturen til DNA-dobbelthelixen.

Fra et biokjemisk synspunkt splitter topoisomerase II begge DNA-delene midlertidig med forbruk av ATP. Det resulterende gapet mellom strengene brukes som et styrehull og tar opp en annen seksjon av den doble helixen.

I tillegg til interkalkering og enzymbinding, er antrasykliner i stand til å danne frie radikaler. På denne måten lager de dobbeltstrengede brudd i tumor-DNA. Deres aktive ingredienser øker også permeabiliteten til tumorcellemembranen og dreper cellene på denne måten.

Medisinsk anvendelse og bruk

Alle antracykliner er rettet mot spredning eller spredning av ondartede masser på forskjellige måter. Ondartede svulster vokser invasivt inn i det omkringliggende vevet for å ødelegge det. Fra et visst tidspunkt så de metastaser via blodet og lymfesystemene. Til tross for medisinske fremskritt, er ondartet kreft fortsatt en av de mest truende sykdommene i det 21. århundre.

På grunn av deres antiproliferative virkningsmekanismer, brukes antacykliner som cytostatika ved ondartet kreft. Den viktigste virkningsmekanismen de bruker er innkalking av tumor-DNA, som blokkerer proteinsyntesen av cellene og dermed fordømmer dem til å dø.

Indikasjonen for administrering av daunorubicin oppstår for eksempel med lymfatiske eller myeloide leukemi hos barn, ungdommer og voksne.

I de fleste tilfeller gis daunorubicin sammen med andre cytostatika, og spesielt ved akutt lymfatisk leukemi, er det et introduksjonsmiddel i den kjemoterapeutiske induksjonsfasen.

Idarubicin brukes på sin side i kombinasjonsbehandling mot leukemi. Spesielt eldre pasienter med akutt myeloide leukemi får denne aktive ingrediensen. Som regel er det ingen forbehandling før administrering. Imidlertid er det cytostatiske middelet ikke egnet for palliativ terapi.

Mitoxantrom brukes ikke bare mot leukemi, men også mot brystkreft, ikke-Hodgkin-lymfom og prostatakreft. Det brukes også til opptrappingsbehandling for pasienter med multippel sklerose. Epirubicin brukes også mot brystkreft og lymfekreft som ikke er Hodgkin. Ytterligere indikasjoner er sarkomer og gastriske karsinomer.

Risiko og bivirkninger

Bivirkningene av antracykliner avhenger av den aktive ingrediensen. Daunorubicin kan fremme leukopeni, trombopeni og anemi. I tillegg forekommer noen ganger blødning, infeksjoner på grunn av immunologisk svekkelse, hårtap eller angina pectoris. Det kardiovaskulære systemet kan utvikle hypertensjon, hjertearytmi, myokarditt, endokarditt, hjertesvikt og hjertemuskelskader.

I tillegg er perikardielle effusjoner, lungeødem og gastrointestinale plager vanlige bivirkninger. I tillegg til kvalme, kan oppkast, diaré eller magesmerter oppstå når slimhinnen blir angrepet.

Doxorubicin viser lignende bivirkninger, og er i likhet med daunorubicin hovedsakelig assosiert med benmargsdepresjon og kardiotoksisitet. I tillegg til nevnte bivirkninger er svimmelhet, misfarging av urin og sklera og hudnekros ofte med mitoksantron. I enkelttilfeller utløser stoffet også leukemi.

På grunn av mangfoldige bivirkninger og trusselen om organskade er det utallige kontraindikasjoner for administrering av antracykliner. Ved eksisterende hjertesvikt eller kardiomyopati er administrering av de aktive ingrediensene neppe forsvarlig på grunn av den forventede kardiotoksisiteten.

I tillegg er alvorlige infeksjoner vanligvis en kontraindikasjon. Antracykliner demper kroppens immunsystem, slik at eksisterende infeksjoner kan forårsake livstruende sepsis (blodforgiftning).

Idarubicin er heller ikke egnet for pasienter med blødningstendenser, nyreinsuffisiens eller leverinsuffisiens. I utgangspunktet må risikoer og fordeler veies nøye mot hverandre.