benzodiazepin

Benzodiazepiner er spesielle kjemiske forbindelser (forbindelser av en benzenring med en diazepinring) som utvikler psykotropiske effekter i kroppen. De brukes i medisin som angstdempende, sentrale muskelavslappende, beroligende (beroligende) og søvnfremmende (hypnotiske) medisiner. Den antikonvulsive effekten av noen benzodiazepiner forklarer også bruken av dem som antiepileptika.

Hva er Benzodiazepiner?

Alle benzodiazpiner er avledet fra den samme grunnleggende kjemiske strukturen. Det er et bicyklisk ringsystem som består av en benzen og en diazepinring. Benzenringen er den enkleste representanten for benzenoid, aromatiske hydrokarboner med den empiriske formelen: C6H6.

En diazepinring er smeltet sammen med denne (koblet ved kondens). Diazepinringen er en syv-leddet umettet ring med 2 nitrogenatomer. De viktigste medisinene som brukes er diazepinringer med nitrogenatomer i 1. og 4. stilling i ringen - såkalte benzo-1,4-diazpiner. En annen seks-leddet ring er koblet på den femte stillingen til diazpinringen, men ikke ved å smelte sammen.

Ulike bindingssteder i området av benzenringen, på diazepinringen og den ytterligere seks-leddet ringen resulterer i forskjellige aktive ingredienser, hvorav noen har forskjellige effekter.

Farmakologisk effekt

Benzodiazepiner har en aktiverende effekt på gamma-amino-smørsyre (GABA) reseptor A gjennom binding og øker dermed effekten av nevrotransmitteren GABA. GABA-A-reseptorer finnes i hele hjernen og ryggmargen. Bindingen øker sannsynligheten for å åpne GABA-A-reseptoren, noe som fører til en økt tilstrømning av klorid inn i nervecellen. Denne hyperpolariserer nevronmembranen, noe som fører til et lavere nivå av eksitabilitet.

GABA-A-reseptoren består av 6 underenheter, med klassiske benzodiazepiner som viser affinitet for 4 av disse underenhetene (alpha1, alpha2, alpha3 og alpha5). En effekt på reseptoren er bare mulig hvis nevrotransmitteren GABA er til stede - de er derfor allosteriske modulatorer og ikke agonister i smalere forstand. Effekten er sterkere på de synapser som inneholder lite GABA. Det er en aktivitetsavhengig effekt. Dette betyr at svake sendersvar blir forsterket uforholdsmessig. Dette kan også være ansvarlig for den spesifikke effekten av benzodiazepinene.

Benzodiazepiner fungerer i menneskekroppen:

• Angstlindrende (angstdempende)
• Krampeløsende (krampestillende)
• Muskelavslappende (muskelavslappende)
• Beroligende (beroligende)
• Søvnfremkallende (hypnotisk)
• Amnestic (minnegap under handlingens varighet)
• Lett stemningsfremmende (oppmerksomhet: hvis du har en underliggende depressiv sykdom, kan det også intensiveres)
• Delvis euforisk (doseavhengig og avhengig av inntaksintervallet)

Maksimal effekt økes ikke av høye doser benzodiazepiner. Imidlertid reduseres den nødvendige dosen av GABA for å utløse maksimal effekt. Så dose-effektkurven for gamma-amino-smørsyre blir flyttet til venstre.

Medisinsk anvendelse og bruk

På grunn av oppnåelige effekter brukes benzodiazepiner hovedsakelig i akuttmedisin og i psykiatri. De mulige bruksområdene er imidlertid tydelig begrenset av det høye potensialet for avhengighet og de sterke respirasjonsdepressive bivirkningene.

Ved regelmessig bruk i omtrent 8 uker eller mer, oppstår abstinenssymptomer når medisinen seponeres. Det anbefales derfor å ikke bruke benzodiazepiner i mer enn 4 uker (forutsatt at indikasjonen er streng og doseringen er så lav som mulig).

De antiepileptiske benzodiazepinene, som ofte må tas for livet, er et unntak. De aktive ingrediensene diazepam og lorazepam er spesielt egnet som førstevalg for behandling av akutte epileptiske anfall.

I psykiatri brukes benzodiazepiner hovedsakelig til behandling av angst og rastløshet. De blir også ofte brukt som akutt medisinering mot panikkanfall.

Benzodiazepiner har også en fast plass i behandlingen av alkoholuttakssymptomer. Benzodiazepiner kan også brukes i kortvarig behandling av vanskeligheter med å sovne og å sove. På grunn av potensialet for avhengighet, er imidlertid andre stoffgrupper (som antihistaminer) i økende grad foretrukket.

I akuttmedisin brukes benzodiazepiner også til å indusere anestesi og som del av smerteterapi (smertestillende sedasjon). Ved selektive intervensjoner blir ofte premedikasjon utført med et benzodiazepin som midazolam før operasjonen for å avlaste pasienten for spenningen og mulig frykt for operasjonen.

Risiko og bivirkninger

Benzodiazepiner har forskjellige grader av luftveisdepresjon ved å dempe respirasjonssenteret i det langstrakte ryggmargen. Selv om respirasjonsdepresjon oppstår på en doseavhengig måte, er livstruende beruselse fra benzodiazepiner alene sjelden. Spesielt når det gjelder blandet rus sammen med alkohol eller andre CNS-effektive preparater (f.eks. Opiater), er det en betydelig økt risiko for dødelig respirasjonsstans.

Interaksjonen mellom benzodiazepiner og alkohol blir referert til som krysstoleranse på grunn av den lignende effekten på GABA-A-reseptoren. Å øke dosen, som ofte praktiseres som respons på økt toleranse, fører til økte bivirkninger.

Det vanedannende potensialet til benzodiazepiner er tydelig i den alvorlige fysiske avhengigheten som oppstår selv i terapeutiske doser. Det er derfor ikke overraskende at benzodiazepiner har størst antall overgrep over hele verden. Det er da forstyrrelser i hukommelsesfunksjonen, atferdsforstyrrelser, psykomotorisk nedgang og paradoksale effekter (økning i angst og / eller søvnforstyrrelser) under medisinen.

Kontraindikasjonene for å ta benzodiazepiner inkluderer:

• Myasthenia gravis (forstyrrelse i neuromuskulær impulsoverføring)
• Ataksi (forstyrrelse i bevegelseskoordinasjon)
• Vinkellukking glaukom (glaukom)
• Eksisterende avhengighetssykdom (også i fortiden)
• Allergi mot den aktive ingrediensen
• Søvnapné-syndrom (pustepauser under søvn)