clofibrate

clofibrate er en etterkommer av clofibrinsyre og tilhører gruppen aktive stoffer av lipidsenkende midler i tillegg til statiner og nikotinsyrer. Fremfor alt senker clofibrat et økt plasmanivå av triglyserider, den kolesterolsenkende effekten er mindre uttalt.

Hva er clofibrat?

Clofibrate (kjemisk navn: etyl 2- (4-klorfenoksy) -2-metylpropanoat) tilhører gruppen fibrater, en gruppe medikamenter som hovedsakelig brukes til medikamentell terapi av forhøyede blodlipider. I motsetning til statiner, som brukes til å behandle forhøyede kolesterolnivåer, blir fibrater også brukt til å behandle forhøyede triglyserider. Det er også her hovedvirkningen av fibrater ligger. Det er derfor et viktig medikament for behandling av forstyrrede blodlipider og for å forebygge hjerte- og karsykdommer.

Clofibrate er et hvitt, krystallinsk, uoppløselig pulver som tas daglig i form av tabletter eller kapsler. Clofibrate brytes ned ved først å bli konvertert til clofibric acid og deretter skilles ut via nyrene, og det er grunnen til at dosen må justeres hvis nyrene blir skadet.

På grunn av de økte bivirkningene brukes nå clofibrat sjelden og er ikke lenger kommersielt tilgjengelig i Tyskland.

Farmakologisk effekt på kroppen og organene

Clofibrate reduserer plasmanivået for triglyserider. Den nøyaktige virkningsmekanismen er ennå ikke fullstendig forklart. Det anses som sannsynlig at clofibrat aktiverer den såkalte PPARa (peroksisomproliferator-aktivert reseptor). Det er et protein som, når det aktiveres, binder seg til DNAet og dermed fører til økt nedbrytning av LDL-kolesterol (10-25%) og en økning i HDL-kolesterol (ca. 10%). LDL er det kollokviale "dårlige" kolesterolet, som har en tendens til å bli avsatt på karveggene og dermed fører til åreforkalkning. I mellomtiden er HDL det såkalte "gode" kolesterolet, som blir transportert til leveren og blir brutt ned der.

En annen effekt av clofibrat er nedsatt dannelse av kolesterol i leveren og redusert frigjøring av VLDL fra leveren. VLDL transporterer, som LDL, kolesterol som er dannet i leveren fra leveren til andre organer, i motsetning til LDL, består det mer av triglyserider og er dermed involvert i aterosklerotiske prosesser.

I tillegg øker klofibrat aktiviteten til enzymet lipoprotein lipase, noe som er viktig for å bryte ned triglyserider. I likhet med statiner observeres også pleiotropiske effekter med clofibrat, dvs. forskjellige effekter blir produsert på forskjellige målstrukturer. Dette inkluderer en redusert dannelse av inflammatoriske proteiner så vel som en forbedret vaskulær veggfunksjon og den inflammatoriske endringen i disse på grunn av aterosklerotiske prosesser.

En negativ effekt av clofibrat er økt utskillelse av kolesterol i gallen, noe som øker risikoen for kolesterolholdige gallestein.

Medisinsk anvendelse og bruk for behandling og forebygging

Klofibrat og andre fibrater brukes hovedsakelig ved primær familiær hypertriglyseridemi. Dette er en metabolsk lidelse der det er ufysiologisk høye nivåer av triglyserider i blodet. Det kalles 'primært familiært' fordi det er et medfødt overskudd av triglyserider. Vanligvis er årsaken en defekt i et enzym, som er viktig for å bryte ned triglyserider.

Men også i tillegg til den familiære formen av hypertriglyseridemi, brukes clofibrat i sekundær form, dvs. i den ervervede formen. Dette kan ha forskjellige årsaker, som dårlig ernæring (overvekt, anoreksi), metabolske forstyrrelser (f.eks. Diabetes mellitus), og nyresykdommer som nefrotisk syndrom eller nyresvikt.

Misbruk av medisiner kan også være årsaken til sekundær hypertriglyseridemi og representerer dermed en indikasjon for lipidsenkende medisiner. Slike medisiner som forårsaker økt plasmanivå av blodlipider inkluderer betablokkere, kortison eller noen hormoner.

Clofibrate kan også brukes i såkalt metabolsk syndrom, også kjent som "Syndrom X" eller "dødelig kvartett". Dette er en farlig kombinasjon av nedsatt sukkermetabolisme, økt blodtrykk, en økt andel triglyserider med samtidig tilstedeværelse av lavt HDL-kolesterol og alvorlig fedme.

Clofibrate er et hvitaktig, krystallinsk pulver som pasienten må ta i form av tabletter og kapsler flere ganger om dagen. Siden det ble tatt av markedet i Tyskland på grunn av økte bivirkninger, foreskrives imidlertid andre fibrater som bezafibrat eller fenofibrat, som også er (som clofibrat) derivater av clofibric acid.

Risiko og bivirkninger

Clofibrate har et bredt spekter av bivirkninger. Ikke-spesifikke bivirkninger inkluderer allergiske reaksjoner på stoffet, som er preget av hevelse, pustevansker og elveblest.

Andre bivirkninger inkluderer feber og frysninger, en influensalignende følelse, hevelse i ben og ankler, i tillegg til leddsmerter, impotens, hodepine, svimmelhet og svimmelhet og plutselig vektøkning.

Mer spesifikke bivirkninger som er typiske for fibratbehandling er muskelkramper, muskelsmerter og muskelsvakhet på grunn av rabdomyolyse (på engelsk: muskelnedbrytning). Kombinasjonsbehandling med statiner bør derfor vurderes nøye og overvåkes, da disse også forårsaker nedbrytning av muskler.

Clofibrate forårsaker også gastrointestinale problemer som kvalme, oppkast og diaré. Clofibrate øker også risikoen for gallestein. Under ingen omstendigheter skal clofibrat tas ved lever- og galleblæresykdommer, nyresvakhet, graviditet eller amming.