daunorubicin

daunorubicin er et medikament fra klassen cytostatika og antracykliner. Midlet brukes som et cytostatisk middel.

Hva er Daunorubicin?

Daunorubicin er både et glykosid og et antibiotikum. Det kommer fra gruppen antracykliner. Antracykliner er antibiotika som brukes i cellegift som cytostatika mot forskjellige ondartede kreftformer.

Det antibiotiske daunorubicinet er produsert av bakterieartene Streptomyces peuceticus og Streptomyces coeruleorubidus. Fra et kjemisk synspunkt består den grunnleggende molekylstrukturen til stoffet av fire benzenringer på rad. Følgelig tilhører Daunorubicin gruppen av aromatiske hydrokarbonforbindelser eller aromater.

Daunorubicin er i fast form ved romtemperatur. Smeltepunktet er 208 ° C, løseligheten i vann er dårlig. Daunorubicin krever resept og brukes til å behandle forskjellige kreftformer. For å gjøre dette tilføres stoffet intravenøst. I motsetning til noen andre cytotoksiske medisiner, brukes daunorubicin ikke som et immunsuppressivt medikament ved autoimmune sykdommer.

Farmakologisk effekt

Daunorubicin er en såkalt DNA-interkalator. Medisinets plane struktur forårsaker innkalking i DNA-nukleobasene. Begrepet interkalering beskriver den reversible lagring av atomer, molekyler, ioner eller andre kjemiske forbindelser i DNA. Når det gjelder daunorubicin, er stoffet innebygd i DNA. Interkalasjonsprosessen forstyrrer replikasjonen av DNA. Transkripsjonen av DNA er også nedsatt.

Hvis replikasjonen er forstyrret, kan mitose ikke finne sted. Ved mitose deler kjernen seg og DNA blir delt. Uten mitose kan ingen celledeling finne sted, eller cellene som oppstår i en forstyrret mitose dør den programmerte celledøden (apoptose). Fordi kreftceller deler seg spesielt ofte og spesielt raskt, påvirkes de mest av medisiner som påvirker mitose. Imidlertid oppstår mange av bivirkningene fordi cellene i kroppen som helhet er forvirret i vekst av medikamenter av denne typen.

I tillegg til replikasjon og transkripsjon påvirkes RNA-syntese med dannelse av polypeptider også av effektene av daunorubicin. Daunorubicin har også en hemmende effekt på topoisomerase II. Dette enzymet spiller også en viktig rolle i celledelingen.

Daunorubicin har imidlertid en tredje virkningsmekanisme. Etter at daunorubicin er absorbert, aktiveres stoffet. Ved en redoksreaksjon opprettes et mellomprodukt som har en lignende effekt som frie radikaler. Den overfører elektroner til molekylært oksygen. Dette blir igjen omdannet til hydroksyl- og superoksydradikaler. Begge former for radikaler har en cytotoksisk effekt. De skader DNA og derved fortrinnsvis strengbruddene til DNA.

Medisinsk anvendelse og bruk

Daunorubicin er et cytostatisk medikament som brukes til å behandle ondartede kreftformer. Hos voksne brukes stoffet i behandling av akutt myeloide og akutt lymfoblastisk leukemi. Ved akutt myelooid leukemi (AML) påvirkes det bloddannende systemet. Det er en massiv økning i de umodne forgjengerne til blodcellene i benmargen. Ved akutt lymfocytisk leukemi (ALL) degenererer forløpercellene til lymfocyttene.

Terapien av de to formene for leukemi foregår nesten alltid i kombinasjon med andre cytostatika. Daunorubicin brukes også til barn for behandling av akutt myeloide leukemi og for behandling av akutt lymfoblastisk leukemi. Daunorubicin er også kombinert med andre cytostatika her. Ved akutt lymfoblastisk leukemi administreres daunorubicin i den såkalte induksjonsfasen, dvs. i begynnelsen av behandlingen.

Risiko og bivirkninger

Bivirkningene av daunorubicin er basert på dets cytotoksiske og veksthemmende effekter. Generelt påvirkes vevene som har en høy grad av celledeling og / eller vekst. Disse inkluderer for eksempel slimhinnene, håret og benmargen. I mage-tarmkanalen kan daunorubicin skade slimhinnen. Skadene kan være mindre, men magesår kan også utvikle seg. Dette resulterer i smerter i munnen eller mageområdet, avhengig av beliggenhet.

Som et resultat av skaden på slimhinnen kan kvalme også utvikle seg. Noen ganger må pasientene kaste opp flere ganger om dagen. Dette skyldes på den ene siden skaden på slimhinnen og på den annen side direkte daunorubicin. Skadene på slimhinnen kan være så alvorlige at tarmfunksjonen er nedsatt. Dette kan føre til diaré som krever behandling.

Daunorubicin skader også bloddannelse i benmargen. Dette skaper mangel på leukocytter (leukopeni), trombocytter (trombopeni) og erytrocytter (anemi). Det lave punktet for dannelse av blod oppnås åtte til ti dager etter daunorubicin-administrasjonen. Det hematopoietiske systemet har vanligvis kommet seg omtrent tre uker etter administrering.

Som et resultat av mangel på hvite blodlegemer, oppstår infeksjoner oftere under og etter behandling med daunorubicin. Dette er hovedsakelig infeksjoner med bakterier og sopp. Disse kan være livstruende. Trombopeni øker risikoen for blødning hos pasienten.

En typisk bivirkning av daunorubicin-terapi er håravfall. Hårvekst kan stoppe eller fullstendig håravfall. Denne bivirkningen av daunorubicin er vanligvis fullstendig reversibel.

På den annen side kan de kardiotoksiske effektene av daunorubicin forårsake irreversibel skade. Akutt kardiotoksisitet resulterer i arytmier, angina pectoris og betennelse i hjertemuskelen. Den sene typen manifesterer seg ofte bare uker, måneder eller år etter administrering av daunorubicin. Pasienter utvikler lungeødem eller hjertesvikt. Kardiomyopati kan være så alvorlig at en hjertetransplantasjon blir nødvendig.

På grunn av de alvorlige bivirkningene, må daunorubicin ikke administreres under graviditet eller mens du ammer. Alvorlige hjertesykdommer er også kontraindikasjoner.