fludarabin

fludarabin er et cytostatisk middel som brukes til å behandle ondartede sykdommer. For dette administreres det intravenøst ​​som en infusjon.

Hva er fludarabin?

Fludarabin også Fludara eller Fludarabin-5-dihydrogenfosfat kalt, er et medikament fra gruppen av purinanaloger. Stoffet er en såkalt fluorert nukleotidanalog av vidarabin. Nukleotidanaloger har strukturelle og / eller funksjonelle likheter med nukleotider. Nukleotider er de grunnleggende byggesteinene til deoksyribonukleinsyre (DNA) og ribonukleinsyre (RNA). Puriner er også viktige byggesteiner til nukleinsyrer.

I motsetning til de fleste nukleotider, inneholder ikke fludarabin β-D-ribofuranose, men heller β-D-arabinofuranose. I tillegg erstatter fluor adenin i 2-stillingen.

Fludarabin brukes hovedsakelig til å behandle lymfomer som ikke er Hodgkin. Det brukes også til å behandle akutt leukemi. Kronisk lymfocytisk leukemi (CLL) behandles også med fludarabin.

Farmakologisk effekt

Fludarabin gis intravenøst. Det medisinske stoffet når cellene via blodomløpet. Fludarabin blir en aktiv metabolitt i cellene. En metabolitt er et mellomprodukt i en biokjemisk metabolsk vei. Metabolitten i dette tilfellet kalles fludarabin-ATP.

Konverteringen skjer gjennom fosforylering. Ved fosforylering er en fosfatgruppe knyttet til et organisk molekyl. Dette skaper et fosforprotein. Fludarabin-ATP er faktisk den mest effektive formen for fludarabin. Legemidlet forstyrrer DNA-syntese og hemmer ribonukleotidreduktase. Dette enzymet danner den siste koblingen i syntesen av DNA-byggesteinene. Uten ribonukleotidreduktase kan organismen ikke produsere noen DNA-byggesteiner. Når en celle deler eller trenger å reparere DNA-skader, er den avhengig av ribonukleotidreduktase.

Modifikasjoner i mange kreftceller øker omsetningen av ribonukleotidreduktase. Dette gjør at de kan dele raskere. Fludarabin starter på dette tidspunktet. På grunn av ribonukleotidreduktase kan cellene dele seg saktere eller ikke i det hele tatt. Siden kreftceller vanligvis deler seg veldig ofte, påvirkes de spesielt av virkningen av stoffet.

Fludarabin hemmer ikke bare ribonukleotidreduktase, men også DNA-polymerase. Akkurat som ribonukleotidreduktase, er DNA-polymerase et enzym. Det katalyserer DNA-syntese fra deoksyribonukleotider og spiller dermed en viktig rolle i replikasjonen av DNA. Hvis DNA-polymerasen blir hemmet, kan den genetiske informasjonen ikke lenger kopieres riktig. Fludarabin-nukleotidet er også inkorporert i DNAet til den berørte cellen. Dette fører til apoptose av cellen. Apoptose er også kjent som programmert celledød. Ved å skade den genetiske sminke, utløser cellen sin egen død og går til grunne.

Medisinsk anvendelse og bruk

Fludarabin brukes til å behandle lymfomer som ikke er Hodgkins. 'Non-Hodgkin lymfom' er en samlebetegnelse for alle ondartede sykdommer i lymfesystemet, med unntak av Hodgkins sykdom. Ikke-smertefulle forstørrelser av lymfeknuter er like typiske for sykdommen som tendens og mottakelighet for infeksjon. De berørte kan også lide av feber, nattesvette, vekttap og tretthet.

Fludarabin brukes også til å behandle akutt leukemi. Leukemi er også kjent som blodkreft. Dette er ondartede sykdommer i det bloddannende eller lymfatiske system. I en større forstand kan leukemi klassifiseres som kreft. Akutt myeloid leukemi (AML) og akutt lymfatisk leukemi (ALL) er akutte leukemier. Begge behandles med fludarabin.

Ved kronisk leukemi kan det også skilles mellom en myeloide og en lymfevariant. Fludarabin brukes bare i behandling av kronisk lymfocytisk leukemi. CLL er et lavkvalitets, leukemisk ikke-Hodgkin-lymfom i B-cellene. Det er den vanligste formen for leukemi i den vestlige verden.

Risiko og bivirkninger

Den viktigste bivirkningen av fludarabin er merket myelosuppresjon. Myelosuppresjon er en beinmargsinhibering. Bloddannelsen stopper på grunn av depresjonen i benmargen. Dette fører til mangel på røde blodlegemer (erytrocytter), hvite blodlegemer (leukocytter) og blodplater (trombocytter) i organismen.

Mangelen på røde blodlegemer fører til anemi. Dette manifesterer seg i mottakelighet for infeksjon, tretthet og håravfall. Mangelen på hvite blodlegemer, leukopeni, fører også til en høy mottakelighet for infeksjoner. Trombocytopeni, mangel på blodplater, fører til en økt tendens til å blø.

Myelosuppresjon er livstruende. Kombinasjonen av myelosuppresjon og immunsuppresjon er spesielt farlig. Fludarabin reduserer CD4-hjelpercellene, CD8-undertrykkende celler og de naturlige drapsmelleceller. Antistoffene avtar også. Dette kan føre til alvorlige infeksjoner, som i verste fall kan være dødelige.

Som med andre cytostatika, kan inntak av fludarabin føre til kvalme, svakhet, feber og tap av matlyst. En overdose kan også forårsake alvorlige nevrologiske symptomer. Overdoseringen kan være dødelig.

Fludarabin må ikke brukes i tilfelle av overfølsomhet for purinanaloger. Videre må det ikke være noen nyrefunksjon når medisinen administreres. Dekompensert hemolytisk anemi er også en kontraindikasjon. På grunn av de alvorlige bivirkningene og den cytotoksiske effekten, må fludarabin ikke brukes under graviditet og amming.

Det er interaksjoner med pentostatin, dipyridamol, hemmere av adenosinopptak og med forskjellige vaksiner.