azatioprin

azatioprin tilhører den immunsuppresserende gruppen og brukes på mange måter i organtransplantasjoner, autoimmune sykdommer og visse kroniske betennelser. Virkemåten til den aktive ingrediensen medieres via en hemming av nukleinsyresyntese. Siden stoffet fungerer med forsinkelser, brukes det alltid i kombinasjon med andre immunsuppressive medisiner i organtransplantasjoner.

Hva er azathioprine?

Azathioprine er et medikament som brukes til å undertrykke immunforsvaret, og brukes i tilfelle overdreven, feilkorrigerte eller uønskede immunreaksjoner fra organismen. Dette gjelder avstøtningsreaksjoner i organtransplantasjoner, autoimmune reaksjoner og andre feilrettede immunreaksjoner fra organismen.

Den aktive ingrediensen består av en purinring som er koblet til den heterocykliske imidazolringen via en svovelbro. I metabolismen er denne forbindelsen utsatt for flere nedbrytningsreaksjoner, i løpet av hvilke det dannes forskjellige mellomforbindelser (metabolitter). Viktige metabolitter er 6-merkaptururin og 1-metyl-4-nitro-5-tioimidazol. I prosessen passerer 6-merkaptopurin gjennom cellemembranen, og omdanner den til andre aktive og inaktive metabolitter. 6-merkaptururin er den faktiske metabolitten som griper inn i nukleinsyremetabolismen.

Det er en analog purinbase som kan inkorporeres i DNA eller RNA i stedet for den fysiologiske purinbasen. I tillegg blir dannelsen av nye purinbaser hemmet som en del av disse metabolske prosessene. Totalt sett fører dette til hemming av nukleinsyresyntese. Rollen til den andre metabolitten (1-metyl-4-nitro-5-tioimidazol) er ennå ikke klarlagt.

Farmakologisk effekt

Som allerede nevnt bruker den aktive ingrediensen sine metabolitter for å hemme nukleinsyresyntese. Samtidig undertrykker dette dannelsen av nye celler, siden nukleinsyrene ikke lenger kan tilveiebringes i tilstrekkelige mengder. Dette påvirker spesielt celler og organer som er avhengig av en høyere frekvens av celledeling.

Immunsystemet må reagere raskt på utenlandske inntrengere og produserer derfor raskt nye immunceller, som deretter blir gjenstand for ytterligere differensiering. Azathioprine har derfor en antiproliferativ effekt, dvs. det hemmer celledelingen. De nødvendige T-lymfocytter, naturlige killerceller og B-lymfocytter kan ikke produseres i tilstrekkelige mengder. Sekresjonen av tumor nekrose faktor TNF-alfa er også redusert.

Imidlertid når azathioprine først sin fulle effektivitet etter to til fem måneder. Av denne grunn må terapi startes med andre raskerevirkende immunsuppressiva, som glukokortikoider eller syklosporin, for å være effektive fra starten. Den forsinkede effektiviteten til azathioprin er resultatet av den langsomme nedgangen i nukleinsyre-konsentrasjonen.

Medisinsk anvendelse og bruk

Azathioprine har et bredt spekter av bruksområder. Det er egnet for alle bruksområder som krever undertrykkelse av immunforsvaret. Dette gjelder organtransplantasjoner, autoimmune reaksjoner eller allergiske reaksjoner. I nesten alle områder kan dette forbedre og svekke betennelsesreaksjoner.

Et spesielt viktig bruksområde er bruken av medikamentet i organtransplantasjoner for å svekke avstøtningsreaksjonene. Autoimmun hepatitt eller idiopatisk interstitiell lungebetennelse.

Azathioprine brukes også ofte ved alvorlig atopisk dermatitt. Det samme gjelder slike sykdommer som Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt. Alle disse er sykdommer som er forårsaket av reaksjonen av immunsystemet på organene i kroppen.

Du finner medisinene dine her

Risiko og bivirkninger

I tillegg til de forskjellige bruksområdene, må det imidlertid også observeres mange kontraindikasjoner, bivirkninger, interaksjoner og forholdsregler. Enzymet tiopurinmetyltransferase (TPMT) er bare mindre effektivt i en relativt stor andel av befolkningen (10 prosent). Tiopurinmetyltransferase (TPMT) er ansvarlig for metabolismen av 6-merkaptururin. Som allerede nevnt kan 6-merkaptópurin inkorporeres i DNA eller RNA som en analog purinbase i stedet for den fysiologiske purinbasen og dermed hindre normal nukleinsyresyntese. Uten enzymet TPMT kan denne metabolitten ikke lenger brytes effektivt og akkumuleres. Dette øker toksisiteten til azathioprin.

Den reduserte nukleinsyresyntesen svekker også reparasjonsmekanismen på DNAet i tilfelle mutasjoner. Derfor bør eksponering for solstråling være så lav som mulig under behandlingen for å redusere risikoen for hudkreft.

Andre kontraindikasjoner for bruk av azathioprin er lever- og nyrefunksjon, alvorlige infeksjoner eller skade på benmargen. Siden azathioprine er embryotoksisk, må det ikke brukes under graviditet.

Noen ganger er det også ubehagelige eller til og med alvorlige bivirkninger. Disse inkluderer en generell sykdomsfølelse, kvalme, oppkast, tap av matlyst, endringer i blodtellingen med utvikling av anemi, leukopeni eller trombocytopeni. I sjeldne tilfeller kan også megaloblastisk anemi oppstå. Megaloblastisk anemi er en form for anemi som er resultatet av nedsatt DNA-syntese. Hos menn kan noen ganger observeres en begrensning i dannelse av bakterieceller. Imidlertid er dette fenomenet reversibelt og forekommer bare under behandlingen.