fentiaziner

På fentiaziner det er en undergruppe av tiazinene. De brukes først og fremst som nevroleptika.

Hva er fenotiaziner?

Fenotiaziner er derivater av fenotiazin som er av farmakologisk betydning. I medisin blir de brukt som nevroleptika. Der er de også som trisykliske nevroleptika kjent.

Fenotiaziners historie kan spores tilbake til begynnelsen av organisk kjemi.I 1865 presenterte den tyske kjemikeren August Kekule (1829-1896) avhandlingen om at karbonatomer er lokalisert i ringsystemer innen organiske stoffer. Dette var opprinnelig viktig for malingsindustrien, som produserte fargestoffene tionin og metylenblått fra 1876 og fremover. Begge hadde en fenotiazinstruktur. Medisin forsøkte senere å behandle sykdommer som depresjon, hodepine og malaria med metylenblått, men dette ble til slutt mislykket.

På begynnelsen av 1900-tallet så ut til å være glemt fenotiazinene og ble hovedsakelig brukt i veterinærmedisin for behandling av ormsykdommer. Hos mennesker derimot, ble terapier avstått fra på grunn av overdreven toksisitet. Fra 1940-tallet begynte medisinsk forskning imidlertid å fokusere igjen på fenotiaziner. Det franske legemiddelfirmaet Rhone-Poulenc oppdaget til slutt fenotiaziner som hadde antihistaminegenskaper. Dette førte til syntese av nevroleptika i 1950.

Farmakologisk effekt

Fenotiazin brukes som startforbindelse for en rekke nevroleptika. Det som menes er en trisyklisk forbindelse. Den midterste ringen har et svovelatom og et nitrogenatom som en heterosyklus. Fenotiaziner har en tilhørighet for dopaminreseptorene. Så de er i stand til å blokkere dem. Men andre nevrotransmittere som noradrenalin, histamin og serotonin blir også hemmet av dem.

Den grunnleggende strukturen til fenotiazinene består av tre ringer. Avhengig av substitusjon av basestrukturen, skilles det mellom tre fenotiazingrupper. Det er fenotiaziner med en alifatisk seriekjede, piperidyl-sidekjede og piperazinyl-sidekjede. De alipatiske fenotiazinene har sterke beroligende effekter, mens de kan forårsake bivirkninger i det vegetative området.

De alifatiske fenotiazinene inkluderer promazin, levomepromazin, klorpromazin, triflupromazin, prometazin og profenamin. Piperidyl-fenotiaziner som tioridazin, mesoridazin og periciazin har en moderat beroligende effekt.

I kontrast har piperazinylfenotiaziner bare svake beroligende og antihistaminiske effekter. Til gjengjeld utvikler de imidlertid en uttalt antiemetisk og antipsykotisk effekt. Representantene inkluderer perfenazin, flufenazin, prochlorperazine og trifluoperazine.

Videre kan fenotiaziner ha en lokalbedøvelse, anti-adrenerg og ganglionblokkerende effekt, noe som betyr at de har et bredere spekter enn andre nevroleptika.

Nedbrytningen av fenotiazinene skjer i leveren. Metabolittenes farmakologiske effektivitet er ennå ikke avklart. Stoffet skilles sakte ut fra kroppen gjennom nyrene.

Medisinsk anvendelse og bruk

I medisin kan fenotiaziner brukes i forskjellige områder. De fungerer som nevroleptika for behandling av psykoser og påvirker derved psyken til pasienten. De er spesielt egnet for behandling av schizofreni for å bekjempe hallusinasjoner og vrangforestillinger.

I tillegg kan fenotiazinene administreres som beroligende midler. Som antiemetika bekjemper de svimmelhet og oppkast, mens de som antihistaminer behandler allergiske reaksjoner.

Et spesielt prøvd og testet fenotiazin er prometazin med lav styrke, og har blitt brukt vellykket mot uro og angst i flere tiår.

Du finner medisinene dine her

Risiko og bivirkninger

Som dopaminantagonister kan fenotiaziner forårsake en rekke bivirkninger, hvorav noen er alvorlige. Disse inkluderer ekstrapyramidale motoriske effekter som dystoni, tidlig dyskinesi, sen dyskinesi, rastløshet og Parkinsons symptomer som skjelving, stivhet og patologisk immobilitet.

Disse uønskede virkningene kan spores tilbake til blokkering av de svært effektive stoffene på dopaminreseptorene. Fenotiaziner av klorpromazintypen kan også forstyrre kroppens varmeregulering. Andre aktive ingredienser av denne typen utløser igjen et langt QT-syndrom, som forårsaker alvorlige hjertearytmier som kan være dødelige.

Fenotiazinene forårsaker også psykologiske bivirkninger som drivsykdommer, forverring av følelsesliv og rastløshet i det mulige. Noen pasienter utvikler psykologisk avhengighet av stoffet.

Ved organiske bivirkninger er det fare for at nyrer og lever blir påvirket. En overdose av fenotiaziner regnes også som en helsefare. Dette kan utløse symptomer som synsforstyrrelser, skjelvinger, for lavt blodtrykk, racing hjerte, døsighet, forstyrrelser i bevegelseskoordinasjon, kramper, psykomotorisk spenning og hallusinasjoner. Noen mennesker har til og med falt i koma.