Av Brokken-Wiersinga-Prummel kontrollsløyfe er innenfor den tyrotropiske kontrollsløyfen en aktivert tilbakemeldingssløyfe fra TSH på sin egen formasjon. TSH-formasjonen er begrenset ved hjelp av denne kontrollkretsen. Det er viktig for tolkningen av TSH-nivået i Graves 'sykdom.
Hva er Brokken-Wiersinga-Prummel kontrollsløyfe?
Brokken-Wiersinga-Prummel-kontrollkretsen er en ultrashort-tilbakemeldingsmekanisme for TSH-nivået på sin egen TSH-utgivelse. Jo mer TSH frigjøres, desto mer hemmer TSH-formasjon. Imidlertid er det en nedstrøms kontrollsløyfe innenfor den tyrotropiske hovedkontrollsløyfen.
TSH er et proteinogent hormon kalt tyrotropin. Thyrotropin produseres i hypofysen og kontrollerer dannelsen av skjoldbruskhormonene tyroxin (T4) og triiodothyronin (T3). De to hormonene stimulerer stoffskiftet. Hvis konsentrasjonen er for høy, fører det til hypertyreose (overaktiv skjoldbrusk) med akselererte metabolske prosesser, hjertebank, svette, skjelving, diaré og vekttap.
I motsatt tilfelle er det en underaktiv skjoldbruskkjertel (hypotyreose) med nedgangen i alle metabolske prosesser og vektøkning. Hovedkontrollkretsen har den effekten at når T3- og T4-konsentrasjonen øker, reduseres tyrotropinfrigjøringen via negativ tilbakemelding.
I tillegg til den tyrotropiske hovedkontrollsløyfen, er det ytterligere sekundære kontrollsløyfer. Dette inkluderer kontrollsløyfen Brokken-Wiersinga-Prummel som en ultra-kort tilbakemeldingsmekanisme, som i tillegg begrenser TSH-syntesen.
Funksjon & oppgave
Den biologiske betydningen av kontrollsløyfen Brokken-Wiersinga-Prummel er sannsynligvis for å forhindre overdreven TSH-frigjøring. Det sikrer en pulslignende svingning i TSH-nivå.Totalt sett er prosessene i den tyrotropiske kontrollsløyfen kompliserte og krever på grunn av deres kompleksitet flere nedstrøms kontrollsløyfer. I tillegg til ultrashort-tilbakemeldingsmekanismen, er det også den lange tilbakemeldingen av skjoldbruskkjertelhormonene ved frigjøring av TRH (tyrotropinfrigjørende hormon) og kontrollkretsløp for å justere plasmaproteinbindingen av T3 og T4.
I tillegg er TSH-nivået knyttet til aktiviteten til deiodinaser, som konverterer den inaktive T4 til den aktiverte T3. Den tyrotropiske hovedkontrollsløyfen inkluderer også aktiviteten til TRH (tyrotropinfrigjørende hormon). Det tyrotropinfrigjørende hormonet frigjøres i hypothalamus og regulerer dannelsen av TSH. Ved hjelp av dette hormonet produserer hypothalamus børverdien den spesifiserer for skjoldbruskhormonene. For å gjøre dette bestemmer det hele tiden den faktiske verdien. Settpunktet må være i et rimelig forhold til de tilsvarende fysiologiske forhold.
Når behovet for skjoldbruskhormoner øker, stimuleres produksjonen av TRH, som igjen stimulerer produksjonen av TSH. Forhøyede TSH-nivåer produserer flere av skjoldbruskhormonene T4 og T3. Deiodinasene må aktiveres for å forårsake en konvertering fra T4 til T3.
I tillegg reguleres jodopptak av TSH. Imidlertid er den også underlagt sin egen jodavhengige regulering. T4 gir de viktigste tilbakemeldingene for syntesen av TSH. T3 fungerer bare indirekte ved å binde til en tyrotropinreseptor eller en reseptor for TRH.
Sekresjonen av TSH påvirkes dermed av TRH, skjoldbruskhormonene og også av somatostatin. Videre påvirker nevrofysiologiske signaler også dannelsen av TSH. Via nedstrøms Brokken-Wiersinga-Prummel-kontrollkretsen er TSH-konsentrasjonen også begrenset av sin egen TSH-utgivelse. Dette gjøres sannsynligvis via peptidhormonet skjoldbruskkjertelen stimulin.
Funksjonen til dette hormonet er foreløpig ukjent. I likhet med TSH, kobler den til TSH-reseptoren og ser ut til å ha en lignende effekt. Det kan derfor spille en formidlende rolle i kontrollløkken Brokken-Wiersinga-Prummel. Disse komplekse sammenhengene tillater imidlertid ikke en enkel sammenheng mellom konsentrasjonene av TSH og skjoldbruskhormonene.
Sykdommer og plager
Det komplekse forholdet blir spesielt tydelig i behandlingen av hypertyreose og hypotyreose. En underaktiv skjoldbruskkjertel (hypotyreose) kan være forårsaket av flere årsaker, for eksempel ødelagt skjoldbruskvev, manglende skjoldbrusk, mangel på TSH på grunn av hypofyse eller mangel på TRH på grunn av hypothalamus. En overaktiv skjoldbruskkjertel (hypertyreoidisme) kan være resultat av autoimmune sykdommer i skjoldbruskkjertelen, fra svulster som produserer TSH eller fra overflødig TRH. Disse sykdommene fører til det faktum at kontrollskretsen for skjoldbruskkjertelen ikke lenger kan fungere ordentlig.
Betydningen av kontrollslyngen Brokken-Wiersinga-Prummel er spesielt tydelig i den såkalte Basedows sykdom. Her tilsvarer ikke lenger forholdet mellom konsentrasjoner av TSH og skjoldbruskhormonene. Graves 'sykdom er preget av en overaktiv skjoldbruskkjertel forårsaket av autoimmune reaksjoner. Som en del av denne sykdommen angriper immunsystemet reseptorene for TSH i follikkelcellene i skjoldbruskkjertelen. Dette er antistoffer av IgG-typen som binder seg til TSH-reseptoren. Disse autoantistoffene stimulerer reseptorene permanent og imiterer dermed de naturlige effektene av TSH. Den permanente stimuleringen fører også til permanent dannelse av skjoldbruskhormoner. En vekststimulering initieres av skjoldbruskkjertelens vev, slik at det blir større når man vokser (struma).
Den eksisterende TSH er ikke lenger effektiv fordi den ikke kan binde seg til reseptorene. På grunn av de økte nivåene av skjoldbruskhormoner blir konsentrasjonen av TSH enda lavere. Denne effekten forsterkes også av at autoantistoffene også virker direkte på hypofysen og derved hindrer frigjøring av TSH. Til tross for den lave TSH-konsentrasjonen, er Graves 'sykdom hypertyreose. Antistoffene angriper også retroorbital øyemuskulatur, slik at øynene kan stikke ut. Diagnostisk kan økte verdier for skjoldbruskhormonene T3 og T4 og undertrykte verdier for TSH bestemmes. Denne korrelasjonen er typisk for Graves 'sykdom.
Det er vanligvis en forbindelse mellom forhøyede nivåer av skjoldbrusk og forhøyede TSH-nivåer.
.jpg)
