kobalaminer representerer kjemiske forbindelser som tilhører vitamin B12-gruppen. De forekommer i alle organismer. De syntetiseres bare av bakterier.
Hva er kobalaminer?
Cobalamins er en gruppe av kjemiske forbindelser med samme basistruktur som hører til vitamin B12-komplekset. Det er en sammensatt forbindelse med kobolt som sentralatom. De regnes for å være de eneste kjente naturlige stoffene som inneholder kobolt.
Koboltatomet er omgitt av totalt seks ligander. Fire ligander representerer hver et nitrogenatom i et plant korrinsringssystem. Det femte nitrogenatom tilhører en 5,6-dimetylbenzimidazolring, som er bundet til korrinringen på en nukleotid-måte. En sjette ligand er veldig lett bundet og utskiftbar. Bare denne utskiftbare liganden karakteriserer den spesifikke forbindelsen som er til stede. Selve vitamin B12 inneholder en cyano-rest som den sjette liganden og blir derfor referert til som cyanocobalamin.
Andre viktige kobalaminer inkluderer akvakobalamin (vitamin B12a), hydroksykobalamin (vitamin B12b), nitritokobalamin (vitamin B12c), metylkobalamin (metyl-B12, MeCbl) og, som et ekstremt viktig koenzym, adenosylcobalamin (koenzym B12). Alle disse forbindelsene representerer også lagringsformer av vitamin B12. Cyanocobalmin er det eneste vitamin B12 som kan brukes i medisin. Det blir umiddelbart konvertert til koenzym B12 i kroppen.
Alle lagringsformer av den aktive ingrediensen blir absorbert gjennom mat. Vitamin B12 som er syntetisert av bakterier i tykktarmen, kan ikke brukes av mennesker fordi absorpsjon av kobalamin finner sted i tynntarmen.
Funksjon, effekt og oppgaver
Vitamin B12 utfører viktige funksjoner i bloddannelse, celledeling og i nervesystemet. I organismen deltar den bare i to enzymatiske reaksjoner, men de er av sentral biologisk betydning.
Enzymet N5-metyl-tetrahydrofolat-homocystein-S-metyltransferase (metioninsyntase) fungerer som en metylgruppegiver ved hjelp av koenzym B12. Metioninsyntase reaktiverer metylgruppebæreren S-adenosylmetionin (SAM) og remetylerer homocystein til metionin. Hvis det er mangel eller svikt i vitamin B12, akkumuleres homocystein i blodet. Økte homocysteinkonsentrasjoner representerer en risikofaktor for arteriosklerose. Videre akkumuleres enzymet N5-metyl-THF og sikrer dermed en sekundær mangel på THF (tetrahydrofolic acid).
THF støtter strukturen til purinbasene adenin og guanin samt pyrimidinbase-tymin. Nitrogenbasene er involvert i konstruksjonen av nukleinsyrene DNA og RNA. Hvis THF mangler, blir nukleinsyresyntese forstyrret. Den andre funksjonen til vitamin B12 er å støtte enzymet metylmalonyl-CoA-mutase. Metylmalonyl-CoA-mutasen bryter oddetallige fettsyrer ved dannelse av propionyl-CoAs. Propionyl-CoAs blir deretter introdusert i sitronsyresyklusen. En metabolit i denne prosessen er metylmalonyl-CoA. Hvis vitamin B12 mangler, akkumuleres metylmalonyl-CoA, noe som da kan føre til nevrologiske symptomer.
Utdanning, forekomst, egenskaper og optimale verdier
Kobalaminer kan ikke produseres i planten, i dyr eller i stoffskiftet. Bare noen få bakterier klarer å syntetisere denne aktive ingrediensen. Dette inkluderer også humane tarmbakterier.
Siden kobalaminsyntese foregår i tykktarmen hos mennesker, men vitamin B12 tas opp i tynntarmen ved hjelp av den indre faktoren, kan ikke cobalamin som dannes i tarmen brukes. Mennesker er avhengige av forsyninger fra mat. Samtidig er det en biokjemisk prosess som gjør at vitamin B12 gjentatte ganger kan transporteres tilbake til tynntarmen ved hjelp av gallesyrer, der det reabsorberes. Dette betyr at når reservoaret i leveren er blitt fylt, vil det vare i flere år, selv om det ikke er tilgang på vitamin B12. Leveren kan lagre 2000 til 5000 mikrogram cobalamin.
Det minste daglige behovet for voksne er rundt 3 mikrogram. Behovet for barn er lavere og øker over tid. Gravide og ammende kvinner har et høyere krav, som er 3,5 til 4 mikrogram per dag. Etter 450 til 750 dager er halvparten av det eksisterende kobalaminet brukt opp. Viktige kilder til kobalamin er leveren og innertiden til forskjellige husdyr, sild, storfekjøtt, ost, kyllingegg og tunfisk. Vitamin B12 er nesten fraværende fra plantemat. Når det gjelder en vegetarisk livsstil, er det nødvendig med ytterligere tilskudd.
Sykdommer og lidelser
På grunn av den store viktigheten av de biokjemiske reaksjonene støttet av kobalaminer, fører en mangel på vitamin B12 til alvorlige helseproblemer.
Mangel kan være på den ene siden fra et rent vegetarisk kosthold og på den andre siden fra tapet av den faktiske faktoren. Den iboende faktoren er et glykoprotein som binder kobalamin i tynntarmen og dermed gjør det tilgjengelig for gjenbruk. Dette proteinet produseres i parietalcellene i magen. I magesykdommer med svikt i parietalcellene kan det ikke lenger dannes en egen faktor. Det er ikke lenger mulig å bruke den eksisterende kobalamin igjen. Mangelen på vitamin B12 hemmer metylering av homocystein til metionin.
Homocysteinnivået i blodet øker og risikoen for arteriosklerose øker. Samtidig akkumuleres N5-metyl-tetrahydrofolat ((N5-metyl-THF). THF er mangelfull. Som et resultat, fungerer ikke lenger nukleinsyresyntese. Prosesser med et høyt nukleinsyrebehov som bloddannelse blir hemmet. Antallet blodceller avtar, med de resterende erytrocyttene utvidet etter hvert som hemoglobin fylles opp.
Resultatet er det som kalles pernicious (ondartet) anemi, som ikke er forårsaket av jernmangel. Det kan behandles med folsyre. Kobalaminmangel vedvarer imidlertid og forårsaker fremdeles nevrologiske plager som funicular myelosis eller polyneuropatier via forstyrrelse av metylmalonyl-CoA mutase på grunn av akkumulering av metylmalonsyre i plasma.
