Etofibrate

Etofibrate Som klofibrat, er det et derivat av clofibrinsyre akkurat som statiner og nikotinsyrer. De tilhører den aktive ingrediensgruppen av lipidsenkende midler. Etofibrate fungerer hovedsakelig med en økt konsentrasjon av triglyserider. Senking av kolesterol er mindre uttalt.

Hva er Etofibrate?

Etofibrate (kjemisk navn: 2-hydroksymetylnicotinat) er, som navnet antyder, et fibrat, som danner en gruppe medikamenter som primært brukes til å behandle hyperlipidemia (økte blodlipider). Fibrater brukes hovedsakelig for å redusere for høye nivåer av triglyserider, i motsetning til statiner, som hovedsakelig brukes til å behandle høyt kolesterolnivå. Imidlertid senker etofibrat også kolesterolnivået litt, den viktigste effekten er fremdeles med triglyseridene.

Etofibrate er et av de viktigste medikamentene for behandling av en forstyrret metabolisme av blodlipider og dermed også for behandling av hjerte- og karsykdommer. Etofibrate er bare et andre valg med andre fibrater, siden statiner er de lipidsenkende medikamentene du velger. Derfor bør de brukes spesielt når statiner ikke tolereres eller når triglyseridene økes.

Etofibrate er et hvitt, krystallinsk og uoppløselig pulver og gis daglig som en tablett eller kapsel. Etter inntak konverteres etofibrat tilbake til clofibrinsyre og skilles ut via nyrene. Dosen bør derfor justeres i tilfelle nedsatt nyrefunksjon.

Farmakologisk effekt på kroppen og organene

Etofibrate senker konsentrasjonen av triglyserider. Hvordan nøyaktig er ennå ikke tilstrekkelig beskrevet. Det anses imidlertid som sannsynlig at etofibrat er ansvarlig for aktiveringen av PPARa, den peroksisomproliferatoraktiverte reseptoren. Dette er et protein som, når det aktiveres, binder seg til cellulært DNA og påvirker dannelsen av noen proteiner som er involvert i lipidmetabolismen. Dette inkluderer også økt fordeling av LDL med 10 til 25 prosent, samt en økning i HDL med rundt 10 prosent.

LDL er kolesterolet som samler seg i karveggene og kalkifiserer karene, noe som fører til åreforkalkning. Derimot er det HDL, som er kolesterolet som transporteres fra periferien til leveren for å bli brutt ned der. I tillegg fungerer etofibrat i leveren ved å frigjøre mindre av VLDL, som også er en form for transport for kolesterol, men som består mer av triglyserider. Dette skjer på grunn av nedsatt dannelse av kolesterol i leveren. Etofibrate øker også aktiveringen av enzymet lipoprotein lipase, som er viktig for å bryte ned triglyserider i blodet.

I tillegg til effektene på blodlipider, påvirker etofibrat også andre målstrukturer, som er kjent som pleiotropisk. Dette er for eksempel en forbedret funksjon av den vaskulære veggen, en betennelsesdempende effekt og en redusert dannelse av cytokiner, som forårsaker inflammatoriske prosesser. Etofibrat øker imidlertid også litogenisiteten til galle, noe som betyr at gallen har økt risiko for å danne kolesterolholdige gallestein.

Medisinsk anvendelse og bruk for behandling og forebygging

Etofibrate har et bredt spekter av bruksområder: det brukes hovedsakelig ved primær familiær hypertriglyseridemi, en medfødt metabolsk forstyrrelse der høye nivåer av triglyserider i blodet oppstår. Den vanligste årsaken er en enzymdefekt, som fører til nedbrytning av triglyserider.

I tillegg til den primære formen for hypertriglyseridemi, blir etofibrat også brukt i den sekundære formen, dvs. den ervervede formen. I tillegg til et fettfattig kosthold, som kan føre til overvekt, er årsakene her også noen metabolske forstyrrelser som diabetes eller nyresvikt eller inflammatoriske sykdommer i nyrene. Forhøyede blodlipider kan også være forårsaket av terapeutiske tiltak når medisiner brukes som øker plasmanivået for blodlipider. Eksempler er noen hormoner, betablokkere eller glukokortikoider.

Etofibrate brukes også i Metabolic Syndrome (også: "Syndrome X"), en alvorlig metabolsk lidelse som involverer forskjellige komponenter. Denne sykdommen kalles også "dødelig kvartett" fordi den inneholder de fire elementene i en forstyrret karbohydratmetabolisme, økt blodtrykk, alvorlig overvekt og en forstyrret lipidmetabolisme med økte nivåer av triglyserider og reduserte nivåer av HDL. Etofibrate tas flere ganger om dagen og foreskrives i form av tabletter eller kapsler.

Risiko og bivirkninger

Etofibrate, som andre fibrater, har en bred profil av bivirkninger. Disse inkluderer noen uspesifikke bivirkninger, inkludert en allergisk reaksjon på etofibrat. Som andre allergiske reaksjoner, er det preget av hevelse, kortpustethet og hveser.

Etofibrate kan også forårsake feber, frysninger, en influensalignende følelse, samt impotens, leddsmerter, hodepine og magesmerter, hevelse i ben og ankler, svimmelhet og døsighet. I tillegg kan det være klager på mage-tarmkanalen. Disse inkluderer generelle symptomer som kvalme, oppkast, diaré og eventuell vektøkning.

Rhabdomyolyse (muskelnedbrytning), som er preget av muskelkramper, smerter og svakhet, er typisk, men sjelden tilfelle, for terapi med etofibrat. Statiner forårsaker også rabdomyolyse, så en kombinasjon med etofibrat bør brukes med forsiktighet.

Videre øker etofibrat også galgenes litogenisitet, og det er derfor det er økt risiko for å utvikle gallestein. Etofibrate bør ikke tas hvis du har lever-, galleblæren eller nyresykdom. Graviditet og amming er også kontraindisert.