Jeg cellesykdom

De Jeg cellesykdom er en lyosomal mukolipidose. Årsaken til lagringssykdommen er en mutasjon av GNPTA-genet med genet locus q23.3 på kromosom 12. Symptomatisk behandling utføres hovedsakelig ved administrering av bisfosfonater.

Hva er jeg cellesykdom?

En biokjemisk bestemmelse av den lysosomale enzymaktiviteten i serumet kan brukes for å bekrefte diagnosen. Denne bestemmelsen avdekker et absurd forhold mellom intra- og ekstracellulær aktivitet.
© red150770 - stock.adobe.com

Lagringssykdommer er preget av avsetning av forskjellige stoffer i celler og organer i menneskekroppen. Det er en heterogen gruppe sykdommer som kan deles inn i flere underformer. I tillegg til glykogenoser, mukopolysakkaridoser og lipidoser, skiller medisinen seg, avhengig av stoffet som er avsatt, sfingolipidoser, hemosideroser og amyloidoser.

Lysosomale lagringssykdommer påvirker lysosomene. Dette er bittesmå, membranbelagte celleorganeller i eukaryotene. Lysosomer dannes av Golgi-apparatet og er utstyrt med hydrolytiske enzymer og fosfataser. Ved hjelp av enzymene bør de først og fremst fordøye fremmedstoffer og kroppens egne stoffer.

I-cellesykdom er en lyosomal mukolipidose med to forskjellige undertyper. Leroy og DeMars dokumenterte sykdommen først på 1960-tallet, og pekte på dens likhet med mucopolysaccharidosis type I, kjent som Hurlers sykdom. Navnet på sykdommen kommer fra fibroblastinneslutningene, de såkalte inkluderingscellene, i pasientens hud.

fører til

Årsaken til I-cellesykdommen ligger i en mangel på aktivitet av N-acetylglukosaminyl-1-fosfotransferase. Den begrensede aktiviteten til dette enzymet forhindrer en stor del av de lysosomale enzymer fra å komme inn i lysosomets indre. Reguleringen av de lysosomale enzymer er formet av aktiviteten til fosfotransferase.

Det muliggjør syntese av et sorteringssignal i en sunn organisme. Denne prosessen er forstyrret ved I-cellesykdom. Derfor er det ingen merking med mannose-6-fosfat. Av denne grunn blir de lysosomale enzymer ikke lenger ordentlig sortert og vandrer inn i den ekstracellulære matrisen på en ukontrollert måte via plasmamembranen.

Årsaken til dette er en mutasjon i GNPTAB-genet. Det fjerner funksjonaliteten til N-acetylglukosaminyl-1-fosfotransferase og dermed evnen til å katalysere syntesen av mannose-6-fosfat. Transporten av lysomale enzymer er så forstyrret. N-acetyl-glukosamin-1-fosfotransferase består av underenhetene alfa, beta og gamma. De er kodet på to gener.

Den arvelige I-cellesykdommen påvirker GNPTA-genet på kromosom 12. Det er en mutasjon i q23.3-genlokuset. For den sjeldne sykdommen er det gitt en forekomst på rundt 0,3: 100 000. Arv er underlagt autosomal recessiv arv. Begge foreldrene må derfor bære det mangelfulle genet for å overføre sykdommen.

Symptomer, plager og tegn

I de fleste tilfeller kan symptomene på I-cellesykdommer observeres umiddelbart etter fødselen eller noen måneder senere, og deres egenskaper er lik de ved Hurlers syndrom. I motsetning til pasienter med Hurler syndrom, viser de med I-cellesykdom ingen mukopolysakkaridutskillelse.

De individuelle symptomene på sykdommen er utsatt for et stort antall variasjoner. Kornfeld og Sly oppsummerer kliniske trekk ved skjelettet, indre organer, øyne, hud, sentralnervesystem og ansikt. Skjelettet påvirkes så ofte av kyfoskoliose og hofteforskyvninger.

Klubbfot, leddkontraksjon og deformiteter i ryggvirvlene kan også være til stede. Det samme gjelder kortstatus og dysostosemultipleks. Sykdommen kan manifestere seg i de indre organene i form av hepatosplenomegaly og kardiomegali eller hjertesykdom. Pasientens ansikt har grove trekk.

Eksofthalmos, hyperplastisk tannkjøtt eller scaphocephaly er typiske symptomer. Også karakteristisk er en åpen munn og en dypt nedsunket nese. Øynene til de berørte har ofte uklarhet på hornhinnen eller hovne øyelokk. Huden er tykk og grov, med alvorlig psykomotorisk eller psykisk utviklingshemning i sentralnervesystemet.

Diagnose og sykdomsforløp

Den første mistenkte diagnosen I-cellesykdom kan stilles ved visuell diagnose basert på anamnese. En biokjemisk bestemmelse av den lysosomale enzymaktiviteten i serumet kan brukes for å bekrefte diagnosen. Denne bestemmelsen avdekker et absurd forhold mellom intra- og ekstracellulær aktivitet.

Aktiviteten av fosfotransferase i fibroblastene kan også bestemmes for å bekrefte diagnosen. Inneslutningene tilsvarer enten mukopolysakkarider, lipider eller oligosakkarider. Molekylær genetisk diagnostikk kan fjerne enhver gjenværende tvil. Hvis det er en passende historie, kan sykdommen også diagnostiseres som en del av prenatal diagnose.

På grunn av den lave utbredelsen, anbefales faktisk oppretting før fødsel bare hvis det er familie. Forløpet av sykdommen avhenger av symptomene i det enkelte tilfelle og er ikke direkte forutsigbar. De fleste pasienter overlever imidlertid knapt tiårsalderen. Imidlertid er mildere utviklingsformer ikke helt ekskludert i enkelttilfeller.

komplikasjoner

I-cellesykdom kan føre til forskjellige komplikasjoner og klager. Disse blir imidlertid anerkjent sent, slik at I-cellesykdommen bare kan diagnostiseres sent. Symptomene er relativt inkonsekvente, noe som ofte vanskeliggjør behandlingen. Dette fører vanligvis til ubehag og misdannelser i hud, øyne og indre organer.

I verste fall kan den berørte personen bli blind eller dø direkte av organsvikt. Videre er det en uttalt kort status og også hjerteproblemer. Øyelokkene er ofte hovne og det er nedsatt intelligens og psykisk utviklingshemning. Det er ikke uvanlig at den berørte er avhengig av hjelp fra andre mennesker i hverdagen på grunn av retardasjonen for å takle det.

Pasientens livskvalitet reduseres kraftig av I-cellesykdommen. Som regel er det ingen spesielle komplikasjoner ved behandling av sykdommen. Medisiner og psykologiske behandlinger brukes som kan lindre symptomene. Imidlertid er en fullstendig og kausal behandling av denne sykdommen ikke mulig. Forventet levealder reduseres av sykdommen.

Når bør du gå til legen?

I-cellesykdom diagnostiseres vanligvis umiddelbart etter at barnet er født. Hvorvidt ytterligere behandlingstiltak er nødvendig avhenger av type og alvorlighetsgrad av symptomene. Mindre misdannelser trenger ikke nødvendigvis å behandles. Klubbfot og deformiteter i ryggvirvlene er derimot alvorlige misdannelser som må behandles kirurgisk og med medisiner. Foreldre bør konsultere en spesialist umiddelbart hvis legen som er ansvarlig på fødesykehuset ikke allerede har gjort det.

Hvis en ulykke eller fall oppstår som følge av klagene, må barnet føres til sykehus, eller foreldrene skal ringe nødetatene umiddelbart. Ved alvorlige misdannelser, som også kan påvirke barnets psyke senere i livet, bør en terapeut konsulteres for å følge med den medisinske behandlingen. I-cellesykdommen krever derfor alltid en medisinsk undersøkelse. Riktig kontaktperson er barnelege eller spesialist i arvelige sykdommer. Ved synsforstyrrelser bør en øyelege konsulteres.

Leger og terapeuter i ditt område

Behandling og terapi

I-cellesykdommen anses som uhelbredelig. En kausal terapi eksisterer derfor ikke. Behandling er bare symptomatisk og støttende. Psykoterapeutisk omsorg for berørte familier utgjør en stor del av støttende terapi. Symptomatisk terapi avhenger av det enkelte tilfellet. Beinsymptomene blir ofte behandlet ved å gi bisfosfonater.

Disse medisinene er kjent fra behandling av osteoporose og har en høy affinitet for beinoverflaten. Spesielt i regionen for resorpsjonslakkene fester de seg til beinene. Dermed hemmer de de beinnedbrytende osteoklastene og reduserer på denne måten benresorpsjonen. Legemidlene er pyrofosfatanaloger med en karbonholdig P-O-P-binding.

En enzymatisk hydrolyse foregår ikke på dem. Aminobisfosfonatene er blant de nyeste av disse stoffene. I tillegg er alendronat, klodronat, etidronat, ibandronat, pamidronat og risendronat godkjent i Tyskland fra samme medikamentgruppe. Det samme gjelder tiludronat og zoledronat.

I tillegg til disse medisinene, kan benmargstransplantasjoner også brukes til å behandle I-cellesykdom. Suksessen med denne behandlingen har bare vært begrenset i tidligere tilfeller. Genterapier undersøkes nå som en ny terapeutisk tilnærming for genfeil. Genterapier har vist innledende suksess i dyremodeller. Så langt har de ikke vært i stand til å brukes i praksis på mennesker. Imidlertid vil dette forholdet antagelig endre seg i fremtiden.

Du finner medisinene dine her

➔ Medisiner mot smerter

Outlook og prognose

I-cellesykdom er en arvelig sykdom som ennå ikke er behandlet symptomatisk. Prognosen er følgelig negativ. Selv om symptomene kan reduseres betydelig ved tidlig terapi, tar I-cellesykdommen nesten alltid et alvorlig forløp.

Den korte staturen og skaden på de indre organene og hodet reduserer allerede forventet levealder betydelig. Videre kan misdannelser i ansiktet, huden og øynene redusere forventet levealder, men først og fremst også livskvaliteten til den som blir rammet. Noen av de berørte fyller 40 eller 50 år, men de fleste av dem dør i barndom eller ungdom.

Hvis ikke I-cellesykdommen blir behandlet, dør de syke ofte de første leveårene. Prognosen er derfor ganske negativ. Likevel er utsiktene til et relativt symptomfritt liv gitt hvis pasienten behandles som en del av omfattende terapi og om nødvendig plasseres i en institusjon for fysisk funksjonshemmede. Fysioterapi og terapeutiske tiltak kan forbedre pasientens velvære betydelig på lang sikt.

forebygging

I-cellesykdom kan bare forhindres ved en molekylær genetisk test før familieplanlegging. Som en del av fødselsdiagnosen kan vordende foreldre også bestemme seg for å avslutte graviditeten.

ettervern

I de fleste tilfeller har de som er rammet av I-cellesykdom ingen eller svært få oppfølgingstiltak tilgjengelig. Sykdommen må anerkjennes av en lege så tidlig som mulig, slik at en ytterligere forverring av symptomene kan forhindres. Siden dette er en genetisk bestemt sykdom, bør en genetisk undersøkelse og konsultasjon alltid gjennomføres først hvis du ønsker å få barn for å forhindre at I-cellesykdommen blir overført til etterkommere.

De fleste pasienter er avhengige av forskjellige medisiner for denne sykdommen. Det er viktig å sikre at doseringen er riktig, og at medisinen tas regelmessig. Hvis noe er uklart, det er bivirkninger, eller hvis du har spørsmål, bør du alltid oppsøke lege.

På samme måte trenger mange pasienter psykologisk støtte med denne sykdommen, selv om kjærlige diskusjoner med foreldre eller pårørende kan ha en positiv effekt på sykdomsforløpet. En person som er berørt trenger hjelp og støtte i hverdagen fra sin egen familie. I mange tilfeller begrenser eller reduserer I-cellesykdommen forventet levealder til personen som er rammet betydelig.

Du kan gjøre det selv

Pasienter som lider av I-cellesykdom kan ty til forskjellige konservative og alternative behandlingsmetoder. Konservativ terapi fokuserer på å lindre symptomer og plager.

Bruk av hjelpemidler som krykker eller ortopediske innleggssåler kan bremse forløpet av de respektive misdannelsene og dermed også redusere smertene. Medisinering hjelper med å lindre smerter og kan suppleres med alternative tiltak som massasje eller akupunktur. Alternative behandlinger bør diskuteres med ansvarlig lege på forhånd. Legen kan være i stand til å henvise pasienten direkte til en homeopat eller gi ytterligere tips om hvordan du kan behandle det respektive symptomet.

Siden jeg-cellesykdommen vanligvis er dødelig til tross for alle behandlingsalternativer, bør terapeutisk råd søkes. Ikke bare de berørte skal jobbe gjennom frykten. Slektninger og venner trenger vanligvis også støtte til å håndtere sykdommen og dens mulige negative utfall. Deltakelse i en selvhjelpsgruppe er også et alternativ for pasienten og deres pårørende. Kontakt med andre syke hjelper med å akseptere sykdommen, og ofte kan andre syke også foreslå ytterligere behandlingstiltak og strategier for daglig å leve med I-cellesykdom.