imatinib

imatinib er en tyrosinkinaseinhibitor som hovedsakelig brukes til å behandle kronisk myeloide leukemi. Det oppnår gode resultater i behandlingen av kronisk myeloide leukemi med god toleranse på samme tid. Det kan også brukes til andre ondartede sykdommer.

Hva er imatinib?

Imatinib (handelsnavn Glivec®) er et medikament fra gruppen av tyrosinkinasehemmere som brukes til å behandle kronisk myeloid leukemi, for å behandle ondartede svulster i mage-tarmkanalen og til å behandle andre ondartede sykdommer. Den kjemiske formelen til Imatininb er C29H31N7O.

Farmakologisk effekt

Kronisk myeloide leukemi utløses av det såkalte Philadelphia-kromosomet, en genetisk forandring. Kromosomet i Philadelphia har en translokasjon av genetisk materiale fra kromosom 9 og kromosom 22. Som et resultat av denne translokasjonen smelter genet for det naturlige enzymet tyrokinase-ABL på kromosom 9 med fragmentet av BCR-genet på kromosom 22.

I stedet for ABL-tyrosinkinase produserer de muterte cellene et såkalt BCR-ABL-fusjonsprotein. BCR-ABL er en mer aktiv tyrosinkinase sammenlignet med ABL. Denne BCR-ABL fører til ukontrollert reproduksjon av hvite blodlegemer (leukocytter) og er betydelig involvert i utviklingen av kronisk myeloide leukemi.

Imatinib har en hemmende effekt på aktiviteten til tyrosinkinase og undertrykker dermed den patologisk økte spredningen av muterte blodstamceller. Stoffet administreres oralt i form av en tablett; Imatinib mesilate, et salt, brukes medisinsk. Målet med behandlingen er å redusere den patologiske celleklonen så mye som mulig.

Hos mer enn 95% av pasientene som ble behandlet med imatinib som led av kronisk myeloide leukemi, oppnås normalisering av blodtallet.

Medisinsk anvendelse og bruk

Som allerede nevnt, brukes stoffet hovedsakelig i terapi mot kronisk myeloide leukemi. Imidlertid er det også effektivt mot en rekke andre kreftformer. Det er også indikert for akutt lymfatisk leukemi, hypereosinofil syndrom, forskjellige hudsvulster, ondartede svulster i mage-tarmkanalen, aggressiv mastocytose og visse myeloproliferative sykdommer.

Ved kronisk myelooid leukemi, en neoplastisk sykdom i det hematopoietiske systemet, dukker det opp mer umodne former for leukocytter i blodet, noe som skyldes den patologisk økte økningen i leukocytter i blodet og i den bloddannende benmargen.

Kronisk myeloide leukemi er et resultat av en (genetisk) forstyrrelse i de hematopoietiske (bloddannende) stamcellene som finnes i benmargen. Av denne grunn er kronisk myeloide leukemi en av de myeloproliferative neoplasmer. Årsaken til sykdommen er endring og etterfølgende reproduksjon av en enkelt multipotent hematopoietisk stamfadercelle. I nesten alle tilfeller skyldes denne endringen Philadelphia-kromosomet beskrevet ovenfor.

Prognosen for kronisk myeloide leukemi er betydelig forbedret takket være de nye medisinene fra gruppen av tyrosinkinasehemmere, som også inkluderer imatinib. Terapi med tyrosinkinasehemmere er et svært effektivt behandlingsalternativ med relativt få bivirkninger og regnes som en målrettet terapi.

Overlevelsesraten har økt sterkt med introduksjonen av tyrosinkinasehemmere. Når det ikke var noen terapeutiske alternativer for kronisk myeloide leukemi, var gjennomsnittlig overlevelsestid for pasienter mellom tre og fire år.

Kronisk myeloid leukemi var sykdommen med den verste prognosen blant myeloproliferative neoplasmer. Med innføringen av hydroksykarbamid, et cytostatikum, ble denne gjennomsnittlige overlevelsestiden økt til fire og et halvt år. Interferon førte til en ytterligere økning i gjennomsnittlig overlevelsestid til omtrent fem og et halvt år.

Behandling med tyrosinkinasehemmere regnes nå som standardterapi. 5-års overlevelsesrate med imatinib-behandling er over 90%. Oppfølgingstiden for pasienter behandlet med imatinib er nå over 10 år, den "gjennomsnittlige overlevelse" er ennå ikke fastslått. Dette antyder at det er veldig tydelig over gjennomsnittlig overlevelse av de tidligere brukte terapiene (med hydroksykarbamid og interferon).

Risiko og bivirkninger

Imatinib tolereres generelt godt. Imidlertid kan diaré, oppkast, magesmerter, kvalme, fordøyelsesbesvær, utmattelse, hodepine, ødem, vektøkning, muskelkramper, muskelsmerter, leddsmerter, utslett, bein smerter og endringer i blodverdiene.

Imatinib er kun kontraindisert i tilfeller av overfølsomhet eller intoleranse for imatinib.

Imatinib bør ikke tas samtidig med paracetamol da det hemmer glukuronidering (binding til glukuronsyre under metabolisme) av paracetamol. Videre påvirkes visse underenheter av cytokrom P450, noe som kan føre til interaksjoner med andre medisiner.