Krabbes sykdom

Av Krabbes sykdom er en arvelig lagringssykdom som forårsaker demyelinisering av nervesystemet. Årsaken til dette fenomenet er en kromosomal mutasjon. Så langt er sykdommen uhelbredelig.

Hva er Krabbe sykdom?

Under Krabbes sykdom legen forstår en sjelden lagringssykdom fra serebrosidfamilien. Sykdommen kalles også Globoidal celle leukodystrofi kjent. Sykdommen er oppkalt etter den danske legen Knud Krabbe. Han var den første som beskrev den autosomale recessive arvelige sykdommen i detalj. Ved Krabbes sykdom forårsaker en genmutasjon at giftige forbindelser akkumuleres i kroppen. I tillegg til den infantile formen, er det en spesiell form for sykdommen som bare setter inn i voksen alder.

En differensiering fra Krabbes sykdom er Gauchers sykdom. Dette er også en arvelig lagringssykdom basert på en genmutasjon. Hos begge sykdommene mangler de berørte et enzym. Ved Krabbes sykdom er det enzymet ß-galaktosidase. Uten galaktocerebrosidase skjer demyelinisering av nervesystemet. Gauchers sykdom involverer derimot enzymet glukocerebrosidase, hvis mangel har andre effekter på organismen.

fører til

Årsaken til Krabbes sykdom er en mangel i GALC-genet. Dette genet er lokalisert på kromosom 14 og er i seksjon q3.1. I biologisk oversettelse blir mRNA oversatt til proteiner basert på malen. GALC-genet er byggeanvisning for den enzymatiske galaktocerebrosidasen under translasjon. En feil i dette genet forårsaker oversettelsesfeil. Når det gjelder Krabbes sykdom, finner en sletting sted, noe som betyr at den berørte personen helt mangler enzymet galactocerebrosidase.

Som et resultat akkumuleres stoffer i organismen som oppstår under myelinmetabolismen. Myelin er isolasjonen av nervefibrene i nervesystemet. Enzymet galactocerebrosidase nedbryter de metabolske produktene av myelin til galaktose og galactocerebrosides. Hvis enzymet mangler, kan dette sammenbruddet ikke lenger finne sted. Spesielt akkumuleres galaktocerebrosid og psykosin. Psykosin er skadelig for oligodendrocytter, som sikrer vedlikehold av myelin.

Symptomer, plager og tegn

Pasienter med Krabbes sykdom lider av lignende symptomer som pasienter med multippel sklerose. Begge sykdommene er assosiert med demyelinisering av nervesystemene. Denne demyeliniseringen er ofte opprinnelig merkbar som sensoriske lidelser. På grunn av nedbryting av myelin reduseres nerveledningshastigheten til pasienten. Avhengig av hvilket område i nervesystemet som nå er berørt, kan motoriske og kognitive svikt oppstå.

Lammelse er tenkelig, men evnen til å oppfatte er også svekket. Blindhet kan for eksempel oppstå under visse omstendigheter. Døvhet er også mulig. Pasientens reflekser kan vanligvis ikke lenger utløses. Ved infantil Krabbes sykdom begynner symptomene vanligvis etter noen måneders alder. De berørte spedbarnene lider av skrikeanfall og irriteres lett. Bena strekker ofte tonic som respons på ytre stimuli. Utviklingen stopper opp og armene bøyer seg konstant. Hyperventilering og feber satt inn.

Diagnose og sykdomsforløp

Ved diagnostisering av Krabbes sykdom, må legen først og fremst vurdere multippel sklerose i differensialdiagnosen. En CSF-prøve kan gi informasjon om årsaken til demyelinisering. Ved multippel sklerose finnes immunoglobuliner i brennevinet til tross for blod-hjerne-barrieren. I Krabbes sykdom øker derimot proteinene. For å bekrefte diagnosen kan galaktocerebrosidase påvises i leukocyttene.

Fibroblastkulturer kan også hjelpe til med å bekrefte diagnosen. Det samme gjelder en genetisk analyse som avslører en mutasjon i det tilsvarende kromosomet. Prognosen for den infantile formen av Krabbes sykdom er dårlig. Berørte mennesker dør i en gjennomsnittsalder på 13 måneder. Prognosen er gunstigere for den spesielle formen i voksen alder, siden sykdommen utvikler seg saktere i dette tilfellet.

komplikasjoner

I de fleste tilfeller lider mennesker med Krabbes sykdom forskjellige forstyrrelser i følsomhet og lammelse. Som et resultat er pasientens hverdag betydelig begrenset, og de berørte er avhengige av hjelp fra andre mennesker. Livskvaliteten til pasienten reduseres også betydelig av Krabbes sykdom.

Det er ikke uvanlig at sykdommen fører til kognitive eller motoriske svekkelser og kan dermed redusere barnas utvikling betydelig. Videre kan erting eller mobbing forekomme hos barn, noe som ofte kan føre til depresjon eller andre psykologiske plager.

Videre kan Krabbes sykdom forårsake blindhet eller døvhet. Plutselig blindhet kan føre til alvorlig depresjon, spesielt hos unge mennesker. Babyer gråter ofte på grunn av symptomene og lider også av feber. Pårørende eller foreldre kan også utvikle psykologiske klager eller depresjoner som et resultat av sykdommen.

Behandling kan vanligvis bare utføres ved hjelp av medisiner. Stamceller kan imidlertid også transplanteres. Det er ingen spesielle komplikasjoner. Krabbes sykdom kan redusere forventet levealder for de berørte.

Når bør du gå til legen?

Den klassiske formen for lagringssykdommen Krabbes sykdom er allerede gjenkjennelig i tidlig barndom. Hvis familien vet at sykdommen er arvelig, vil de raskt oppsøke lege. Risikoen for at et av familiens barn skal utvikle Krabbes sykdom er høy. Søsknene blir imidlertid bare syke med en 1: 4-sjanse. Krabbes sykdom oppdages ofte under prenatal diagnose.

Siden sykdommen ikke kan kureres, er svangerskapsavbrudd mulig hvis medisinsk indikert. Globoidcelle leukodystrofi er alltid dødelig i den infantile formen. Barna dør vanligvis før de har fylt en alder. Bortsett fra den symptomlindrende administrasjonen av smertestillende medisiner til palliative formål, er det ikke mye for den behandlende legen å gjøre. Legen kan også foreskrive muskelavslappende preparater og beroligende midler.

De terapeutiske alternativene for de spesielle formene for Krabbes sykdom som dukker opp senere er like dårlige. Forløpet av sykdommen er tregere, og symptomene er kanskje ikke så alvorlige. I den sene formen av Krabbes sykdom kan leger noen ganger oppnå forbedringer med stamcelletransplantasjon.

Behandling og terapi

Krabbes sykdom regnes som uhelbredelig. En kausal terapi er ikke tilgjengelig. I motsetning til demyeliniseringen av multippel sklerose, kan ikke Krabbes sykdom bli utsatt. I stedet for å forlenge livet, er det terapeutiske fokuset derfor på å forbedre livskvaliteten. For å oppnå dette målet blir ofte medikamentell behandling med krampeløsende antispasmodika utført.

Smertestillende og beroligende midler kan også ha positive symptomatiske effekter. Foreldrene til berørte barn blir vanligvis ivaretatt av psykoterapi. I sene former av Krabbes sykdom, i motsetning til den infantile formen, er en forsinkelse i sykdomsforløpet mulig. I denne forbindelse har stamcelleterapier oppnådd gode resultater. Som en del av denne behandlingen overføres blodstamceller fra en giver til pasienten.

Imidlertid er denne allogene stamcelletransplantasjonen alltid en risikabel virksomhet. Spesielt er betennelsesreaksjoner og infeksjoner mulig. Med fremskritt innen genterapi kan det være mulig i fremtiden å kurere de som er rammet av Krabbes sykdom. For øyeblikket er imidlertid dette scenariet fortsatt langt unna.

Outlook og prognose

Krabbes sykdom har en dårlig prognose. Mange barn dør innen tolv til 13 måneder etter fødselen. Forventet levealder kan utvides med stamcelletransplantasjon. En kur mot den genetiske sykdommen er ennå ikke mulig. Tilstanden kan bare behandles palliativt. Symptomene utvikler seg til barnet dør, og til slutt oppstår en stort sett lite responsiv tilstand. Død oppstår som et resultat av komplikasjoner som respirasjonssvikt eller hjerte- og karsvikt.

Den sene infantile eller juvenile formen av Krabbes sykdom gir en mer gunstig prognose. Barn med ungform kan leve å være flere år gamle. De første symptomene vises mye senere, noe som betyr at utviklingen av immunforsvaret stort sett er fullstendig. Den bedre beskyttelsen av kroppen åpner for flere behandlingsalternativer og utsiktene til et relativt symptomfritt liv.

Ungdomsformen er imidlertid også dødelig. Sykdommen er en stor belastning for barnet og pårørende. Det er grunnen til at berørte familier får detaljerte råd, der prognosen og behandlingsalternativene også blir diskutert. Foreningen ELA Tyskland e. V. gir ytterligere detaljer om prognosen for Krabbes sykdom.

forebygging

Kromosommutasjoner som Krabbes sykdom kan ikke forhindres direkte. Familier som planlegger sine barn kan imidlertid bruke sekvensanalysen av deres DNA for å vurdere risikoen for å overføre arvelige sykdommer. Hvis et barn ble rammet av Krabbes sykdom, er det en sannsynlighet på rundt 25 prosent for andre barn.

ettervern

Krabbes sykdom er foreløpig ikke kurerbar som genetisk tilstand, og det er følgelig ingen medisinsk oppfølging i den smalere forstand. Kurset avsluttes alltid dødelig. Hvis tilstanden allerede oppstår i barndommen eller etter fødselen, bør foreldrene være godt informert om Krabbes sykdom og terapi. Først da er symptomatisk terapi først og fremst rettet mot å kontrollere irritabilitet og spastisk lammelse. I de senere stadier av sykdommen er palliative tiltak de viktigste.

Symptomene er de samme hos personer som utvikler sykdommen senere. Prosessen går imidlertid tregere, noe som kan gi pårørende mer tid til å forberede seg og fortsatt tilbringe tid med personen med Krabbes sykdom. Oppfølgingsomsorg gis for pårørende i form av psykologisk omsorg, hvis dette er ønskelig. En genetisk test kan også gi informasjon om i hvilken grad det er fare for at ytterligere avkom lider av Krabbe sykdom.

En stamcelletransplantasjon er tenkelig. Imidlertid kan det heller ikke frembringes noen kur. Hvis man prøver en stamcelletransplantasjon, er det også nødvendig med nødvendige oppfølgingstiltak. Dette betyr for eksempel en spesiell beskyttelse av mottakeren mot bakterier, fordi immunforsvaret hans må svekkes for terapien.

Du kan gjøre det selv

Krabbes sykdom er ennå ikke kurert. Foreldrene til berørte barn trenger derfor ofte terapeutisk støtte. Medikamentell behandling kan støttes av forskjellige tiltak. Først av alt må barnet observeres døgnet rundt, slik at nødvendig medisin raskt kan brukes i tilfelle kramper. I tillegg til smertestillende, kan trening og distraksjon også gi lindring.

De typiske motoriske og kognitive svikt må alltid behandles i en spesialistklinikk. Foreldre bør snakke med den ansvarlige legen om ytterligere behandlingsalternativer, da forskning på den sjeldne arvelige sykdommen utvikler seg raskt og stadig finner nye behandlingsmetoder. Selve multippel sklerose kan behandles med fysioterapi, massasje og forskjellige avslapningsøvelser. Dette kan effektivt lindre typiske symptomer som skjelving eller svimmelhet. Regelmessige bekkenbunnsøvelser kan hjelpe med potensproblemer.

Barnets og foreldrenes livskvalitet kan også forbedres gjennom omfattende psykologisk rådgivning. Spesielt etter en lang periode med sykdom, er det nødvendig å diskutere livssituasjonen med en spesialist og å utvikle nye behandlingsmetoder. Samtidig må organisasjonsoppgaver som påmelding til spesielle barnehager og innkjøp av hjelpemidler utføres.