nefazodon

På nefazodon er et farmakologisk middel som brukes til behandling av depresjon. Stoffet tilhører gruppen av såkalte dual serotonergiske antidepressiva. Nefazodon er et fenylpiperazinderivat, og med tanke på strukturen og i noen tilfeller effektene, ligner det antidepressiva trazodon, som ble oppdaget tidligere.

Hva er nefazodon?

Nefazodon er en aktiv ingrediens som hører til gruppen av serotonin-norepinefrin gjenopptakshemmere. Dette gjør den aktive ingrediensen til en av antidepressiva. På grunn av alvorlige levertoksiske bivirkninger markedsføres nefazodon ikke lenger i dag. Før det var stoffet tilgjengelig fra 1997 i Tyskland under handelsnavnet Nefadar®. Flere tilfeller av alvorlig leversvikt førte til at stoffet nefazodon ble trukket ut av markedet i Tyskland i 2003.

I utgangspunktet er stoffet nefazodon i farmakologisk bruk som nefazodonhydroklorid. Det er et krystallinsk pulver med en hvit farge og dårlig løselighet i vann. Nefazodon er et derivat av triazol og fenylpiperazin. Det har også strukturelle likheter med stoffet trazodon.

Farmakologisk effekt

Nefazodon er et antidepressivt middel med nøyaktig forståelse av virkningsmekanismen ennå. Samspillet med såkalte serotoninergiske mekanismer er uansett relevant. Fordi nefazodon har en dobbel effekt på serotoninerg neurotransmisjon. På den ene siden reduserer stoffet spesielle postsynaptiske reseptorer som er designet for serotonin. På den annen side stopper nefazodon delvis den presynaptiske absorpsjonen av stoffet.

Visse aktive metabolitter påvirker også serotoninreseptorene. Det er også relevant for effekten at nefazodon ikke har noen nevneverdig affinitet for dopaminerge, histaminergiske og kolinerge reseptorer.

I tillegg til serotonin, hemmer nefazodon også neuronal gjenopptak av messenger-stoffet noradrenalin. I tillegg har stoffet nefazodon hepatotoksiske egenskaper, og det er derfor det i noen tilfeller har ført til alvorlige leversykdommer.

Effekten på serotoninreseptoren er først og fremst antagonistisk. Dermed øker konsentrasjonen av monoaminen. Konsentrasjonen av serotonin øker bare igjen når det ansvarlige serotonin-transportstoffet er begrenset. Dette er ansvarlig for at monoaminen kommer ut av synaptisk gap igjen. Nefazodon utvikler sin effekt som en hemmer for serotonin og fornyet absorpsjon.

I tillegg har nefazodon imidlertid en svak hemming av visse enzymer, og det er grunnen til at den har færre uønskede bivirkninger enn lignende medisiner fra samme kategori som paroksetin og fluoksetin.

Legemidlet nefazodon absorberes fullstendig av mage-tarmveien og på relativt kort tid. De maksimale konsentrasjonene i blodets plasma blir omtrent to timer etter inntak. Siden den presystemiske metabolismen er veldig sterk, er biotilgjengeligheten til det farmasøytiske stoffet bare rundt 20 prosent. Det anbefales derfor å ta stoffet sammen med et måltid, siden den såkalte systemiske tilgjengeligheten under disse omstendighetene kan øke med opptil 18 prosent.

Metabolismen av stoffet nefazodon foregår i leveren og skjer ved hjelp av cytokrom CYP3A4. Samtidig er det et stoff som påvirker cytokromen alvorlig. De tre aktive metabolittene er stoffene meta-klorfenylpiperazin, hydroksynefazodon og triazoldion. Imidlertid er hydroksynefazodon hovedsakelig av særlig klinisk betydning. Dette stoffet er i stand til å nå høye konsentrasjoner og har likheter med nefazodon.

Medisinsk anvendelse og bruk

Legemidlet nefazodon brukes til en rekke psykiske sykdommer. Først og fremst er det et medikament som brukes i terapien mot depresjon. I tillegg er nefazodon også foreskrevet for tvangslidelser, borderline syndrom eller panikkanfall, for eksempel.

Stoffet tas vanligvis oralt. Stoffets biotilgjengelighet er rundt 20 prosent. Den aktive ingrediensen binder seg fullstendig til plasmaproteiner i blodet. Nefazodon skilles hovedsakelig ut i urinen og minimalt i avføringen.

Hvis dosen av hydroksynefazodon bare økes litt, er uforholdsmessig høyere konsentrasjoner i plasma. I prinsippet er plasmahalveringstiden for de to stoffene rundt to timer, og etter å ha tatt dem igjen, rundt tre og en halv time. Hos mennesker over 65 år og personer som har nedsatt leverfunksjon, er plasmanivåene betydelig høyere enn hos pasienter som er små og uten helseproblemer.

Du finner medisinene dine her

Risiko og bivirkninger

En rekke forskjellige uønskede bivirkninger er mulig når du tar nefazodon. Disse avhenger delvis av dosen. Noen ganger fører dette til døsighet, svimmelhet, kvalme og munntørrhet. Synsforstyrrelser som tåkesyn er også mulig. I noen tilfeller avtar symptomene gradvis litt etter hvert som behandlingsvarigheten øker.

Mindre vanlige bivirkninger inkluderer abstinenssymptomer, håravfall og hypoglykemi. Seksuelle lidelser er også mulig. I individuelle tilfeller er det observert alvorlig leverdysfunksjon, som kan oppstå uker eller måneder etter terapi. Hvis nefazodon tas sammen med MAO-hemmere, lider de berørte pasientene noen ganger av selvmordstanker.