Under begrepet farmakokinetikk alle prosesser er oppsummert som medisinske stoffer i kroppen er underlagt. Det handler om hvordan kroppen påvirker medisinene. Derimot blir påvirkningen av de aktive ingrediensene på organismen referert til som farmakodynamikk.
Hva er farmakokinetikk?
Farmakokinetikk beskriver frigjøring, opptak, distribusjon, biokjemisk metabolisme og utskillelse av medikamenter i kroppen. Kort sagt, denne generelle prosessen kalles LADME utpekt. Ordet LADME består av de første bokstavene i de engelske betegnelsene frigjøring (frigjøring), opptak (absorpsjon), distribusjon (distribusjon), metabolisme og ekskresjon (ekskresjon).
Begrepene farmakokinetikk og farmakodynamikk må ikke forveksles. Beskrivelsen av farmakokinetikk handler ikke om virkningsmekanismen til stoffet, men om dets endring under påvirkning av kroppen. Motsatt er virkningsmekanismen til medikamentet på målorganet beskrevet under betegnelsen farmakodynamikk. Farmakokinetikk ble etablert i 1953 av den tyske barnelegen Friedrich Hartmut Dost som et resultat av at han fant at doseanbefalinger for medisiner for voksne og barn må bestemmes etter forskjellige prinsipper.
Funksjon, effekt og mål
De fem faser av farmakokinetikk er delt inn i invasjons- og unnvikelsesfasene. Invasjonsfasen inkluderer frigjøring, opptak og distribusjon. I denne fasen tilføres den aktive ingrediensen til organismen. Metabolisme og utskillelse av medisiner er en del av unndragelsesfasen (henrettelse fra kroppen).
En frigjøring (frigjøring) av den aktive ingrediensen er nødvendig hvis stoffet ikke allerede er i oppløst form. Befrielse er det tempobestemmende trinnet i hele prosessen. Derfor må doseringsformen av medikamentet tilpasses til ønsket hastighet på dets effektivitet. Siden rask effektivitet er ønsket ved akutte smerter, administreres hurtigfrigjørende tabletter eller brusetabletter her. Hvis symptomer som kvalme og oppkast oppstår i tillegg, er administrering av stikkpiller mer fornuftig til tross for at den aktive ingrediensen reduseres tregere.
Det er spesielle utfordringer med behovet for modifisert medisinelevering. Dette er f.eks. B. tilfellet hvis den aktive ingrediensen ble ødelagt av magesyre. I dette tilfellet kan det bare frigjøres etter at tablett eller kapsel har passert gjennom magen. Dette målet kan oppnås ved passende formulering av tabletten med et syrefast beskyttelseslag. Det beskyttende laget blir deretter oppløst i tynntarmen. Videre kan såkalte depottabletter sikre en forsinket frigjøring av den aktive ingrediensen for å forlenge doseringsintervallet. Noen terapeutiske systemer er avhengige av den kontrollerte frigjøringen av den aktive ingrediensen over lang tid.
I det andre trinnet blir den aktive ingrediensen absorbert i blodomløpet. Hvis medisinen administreres i flytende og oppløst form, utelates det forrige frigjøringstrinn. Resorpsjonsprosessen kan foregå via forskjellige mekanismer, så som passiv diffusjon gjennom cellemembraner, bærermediert diffusjon, aktiv transport eller fagocytose. Mange fysiske eller kjemiske faktorer påvirker absorpsjonen. Størrelsen og blodstrømmen i absorpsjonsområdet samt kontakttiden med det spiller en stor rolle.
En forkortet kontakt kan for eksempel resultere fra en for rask tarmpassasje i tilfelle av diaré, hvor medikamentets effektivitet blir sterkt begrenset. I det tredje trinnet sirkulerer den aktive ingrediensen i blodet og blir dermed fordelt over hele kroppen. Slik kommer han til målorganet. Distribusjonen avhenger også av mange parametere som løselighet, kjemisk struktur eller evnen til å binde seg til plasmaproteiner. Organenes struktur, pH-verdien eller membranenes permeabilitet spiller også en rolle. I fjerde trinn forekommer den såkalte metabolismen av den aktive ingrediensen hovedsakelig i leveren.
Den blir først funksjonalisert og deretter hydrofilisert i et ytterligere trinn. Under funksjonaliseringen skjer oksidasjons- eller reduksjonsreaksjoner eller hydrolyse. Den aktive ingrediensen blir enten ineffektiv eller til og med øker effekten. I noen tilfeller kan giftstoffer også produseres under metabolismen. Under hydrofiliseringsprosessen gis medikamentet en funksjonell gruppe som gjør det vannløselig. Reaksjonsproduktet kan deretter skilles ut i urinen i det femte trinnet i farmakokinetikken.
Risiko, bivirkninger og farer
Hver fase av legemidlets farmakokinetikk utgjør også risiko for organismen. Frigjøringsfasen alene bestemmer effektiviteten av medikamentets virkning. I verste fall kan stoffet forbli fullstendig ineffektivt hvis doseringsformen er uegnet.
Apotek står også overfor utfordringen med å formulere tabletter eller kapsler på en slik måte at de utvikler effekten til rett tid eller er effektive over lengre tid. Opptaket av de aktive ingrediensene kan også forstyrres av tarmsykdommer. I disse tilfellene må andre doseringsformer finnes for medisinen. Når medisinene er fordelt i kroppen, kan de noen ganger samle seg i visse organer. Spesielt fettløselige medisiner lagres i fettvev og kan ofte bare fjernes fra kroppen veldig sakte.
De største problemene kan oppstå i metabolismen av de aktive stoffene. De kjemisk modifiserte stoffene har ofte også andre effekter på organismen. Mange bivirkninger er et resultat av spesielle nedbrytningsprodukter av medikamenter. Noen ganger øker metabolismen til og med effekten. Hvis flere medisiner tas samtidig, kan stoffskiftet variere i forskjellige hastigheter. De saktere metaboliserte medisiner akkumuleres og effekten av dem forbedres. For eksempel kan farmakokinetikk forklare mange medikamentelle bivirkninger og kryssreaksjoner mellom forskjellige medisiner.
