zidovudin

zidovudin kalles kjemisk azidothymidin og som sådan er et derivat av nukleosid-tymidinet. Fra et farmakologisk synspunkt er det en av revers transkriptasehemmere og er som sådan effektiv mot den intracellulære multiplikasjonen av HIV. Det distribueres av legemiddelfirmaet GlaxoSmithKline.

Hva er zidovudin?

Vitenskapens veier er noen ganger uten grunn: På 1960-tallet bestemte amerikanske forskere seg for å arbeide for å finne opp et nytt legemiddel mot kreft - resultatet var et medikament som var effektivt mot AIDS.

Zidovudine, sammen med andre aktive ingredienser, er nå en del av kombinasjonsbehandlingen mot HIV-infeksjon.

Farmakologisk effekt

Den farmakologiske effekten av zidovudin er basert på en hemming av nukleosid revers transkriptase, et enzym som HI-virus absolutt trenger for deres reproduksjon og patogenisitet.

Human Immunodeficiency Virus (HIV), som forårsaker AIDS (ervervet immunmangel-syndrom), er et av de såkalte retrovirusene. Den bruker RNA som arvemateriale, ikke DNA, som tilfellet er med mange andre livsformer, for eksempel mennesker. Slik at HIV nå kan integreres i den menneskelige cellen og som vanlig med virus, indusere dem til å reprodusere dets genetiske materiale og dermed hjelpe den å formere seg, trenger den omvendt transkriptase:

Den transkriberer viralt RNA til DNA (normalt omvendt i biologi, derav uttrykket "omvendt" i dette tilfellet), dette integreres deretter i det normale løpet av cellemetabolismen og brukes til å lese nye proteiner og dermed nye virus og å lage.

Zidovudin omdannes intracellulært til sin aktive form zidovudin-trifosfat og har deretter en høy affinitet for revers transkriptase av retrovirus, inkludert HIV-1 og HIV-2. Imidlertid må det huskes at andre transkriptaser som gjør jobben sin i normal cellemetabolisme også blokkeres av stoffet med lavere affinitet, som er ansvarlig for en stor del av bivirkningene.

Som en antimetabolitt blir zidovudintrifosfat inkorporert i DNAet til provirus i stedet for en tymidinkomponent og blokkerer videre produksjon på dette tidspunktet. Den involverte omvendte transkriptasen er blokkert. På denne måten hemmer imidlertid zidovudin bare HIV-virusene som nylig trenger inn i en vertscelle - det som allerede er integrert i cellegenomet, derimot, forblir upåvirket. Derfor må midlet alltid brukes i kombinasjon med andre for å kunne angripe virusinfeksjonen på en virkelig omfattende måte.

Medisinsk anvendelse og bruk

Bruken av zidovudin foregår vanligvis som en del av en bredbasert HIV-terapi, den såkalte HAART (svært aktiv antiretroviral terapi).

Etter omtrent seks måneder med zidovudinbehandling alene, utvikles vanligvis resistens fra den delen av HI-virusene, som muterer i flere trinn og gjør deres revers transkriptase ufølsom for stoffet. I kombinasjon med andre medikamenter gjøres denne utviklingen av resistens vanskeligere for virusene fordi de blir angrepet fra flere sider samtidig.

Vanligvis brukes en trippel kombinasjon, vanligvis to nukleosid revers transkriptasehemmere med en ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer eller med en proteaseinhibitor.

Terapien må overvåkes nøye, spesielt virusbelastningen og CD4-celletallet er viktige markører for direkte suksess av terapien. Opprinnelig ble en slik behandling først startet når sykdommen AIDS var i full blomst, i dag er det en økende tendens til å starte terapi på et tidligere stadium av infeksjonen.

Risiko og bivirkninger

zidovudin har noen bivirkninger som kan oppstå under langvarig terapi.

Det faktum at det opprinnelig var ment å bli utviklet som et kjemoterapeutisk middel mot kreftsvulster, viser allerede at noen bivirkninger må tilsvare de av cellegift: Skader på benmargen er en av dem, noe som resulterer i anemi og forsvinner vanligvis to til fire uker etter behandlingsstart. den sjette til åttende uken som nøytropeni, dvs. en reduksjon i hvite blodlegemer.

Nevrotoksiske effekter inkluderer for eksempel hodepine (hos 50 prosent av de behandlede), søvnløshet og psykologiske forandringer. Langvarig terapi kan også føre til muskelsmerter. Mage- og tarmsykdommer, feber og utslett kan også forekomme.

Noen interaksjoner må også vurderes, inkludert ASA (aspirin) og morfin kan hindre nedbrytningen av zidovudin i leveren og dermed forårsake økte medikamentkonsentrasjoner. Andre cytotoksiske eller beinmargsundertrykkende midler forverrer naturlig bivirkningene av zidovudin.