Amifostine

Amifostine, også Amifostinum eller Amifostinum trihydricum, med handelsnavnet Ethyol®, har vært et reseptbelagt legemiddel med en cellebeskyttende effekt som er etablert siden 1995 og brukes i cellegift, strålebehandling og for å forhindre munntørrhet. For eksempel brukes amifostin i avanserte svulster i eggstokkene eller i hode- og nakkeområdet ved å inneholde potensiell vevsskade forårsaket av kreftbehandling. Denne beskyttelsen omfatter ikke selve kreftvevet, da det mangler forutsetninger for å smugle radiobeskytteren inn i cellen. Amifostine er preget av et bredt terapeutisk område og god toleranse.

Hva er amifostin?

Amifostine er et reseptbelagt legemiddel med en cellebeskyttende effekt som er etablert siden 1995 og brukes i cellegift, strålebehandling og for å forhindre munntørrhet.

Allerede i 1948 oppdaget den amerikanske radiologen Harvey Milton Patt at aminosyren cystein hadde en radiobeskyttende effekt. Under den kalde krigen utviklet Walter Reed Army Institute - så langt bare - radiobeskytter (WR2721) som beskyttelse mot radioaktiv stråling i tilfelle en atomkrig. Siden stoffet ikke er tilgjengelig muntlig, men bare via infusjon, brukes det ikke i den amerikanske hæren.

Det hvite, krystallinske pulveret er oppløselig i vann. Før den brukes intravenøst, tilsettes natriumkloridløsning (fysiologisk saltløsning) til amifostin eller etylenpulver, men ingen andre medisiner for å unngå interaksjoner. Infusjonsløsningen kan lagres i seks timer ved opptil 25 ° C eller 24 timer mellom to og åtte grader Celsius, i pulverform i 36 måneder ved romtemperatur.

Farmakologisk effekt

Kjemisk er amifostin (molekylformel C5H15N2O3PS) et overordnet stoff (prodrug), som bare omdannes til den aktive ingrediensen entthiol i vevet. Amifostin har en cellebeskyttende effekt, så det beskytter mot den blodbildeskadelige, ellers livstruende toksisiteten ved cellegift og reparerer DNA angrepet av cytostatika (kreftmedisiner).

Legemidlet beskytter det sunne vevet, men ikke tumorcellene, fra bivirkningene av cellegift og strålebehandling (selektiv cytoprotection) ved å avskjære frie radikaler, aggressive oksygenforbindelser. På grunn av bedre blodtilførsel i sunt vev, kan amifostin konsentrere seg femti til hundre ganger høyere der enn i tumorvev og når denne vevskonsentrasjonen etter ti til 30 minutter.

Bare maksimalt fire prosent av den injiserte mengden skilles ut i urinen. Amifostin er imidlertid ikke i stand til å beskytte sentralnervesystemet fordi det ikke kan krysse blod-hjerne-barrieren.

Medisinsk anvendelse og bruk

Vevsbeskyttende amifostin brukes i cellegift og strålebehandling for avanserte svulster i eggstokkene, lungekreft, hode- og nakkesvulster, men også for prostatakreft. Pasienter med eggstokkreft som gjennomgår kombinasjonsbehandling med cisplatin / cyklofosfamid får en enkelt 910 mg / m KO etylløsning i begynnelsen av cellegiftsyklusen under tilsyn av en lege som har erfaring med cellegift eller strålebehandling.

Amifostin eller etylenoppløsning administreres som en 15-minutters intravenøs kortvarig infusjon, og den faktiske cellegiftbehandlingen begynner igjen 15 minutter etterpå. Hos de nevnte pasientene med kreft i eggstokkene reduserer den aktive ingrediensen risikoen for infeksjon gjennom kombinasjonsbehandlingen, utløst av nedgangen i hvite blodlegemer.

I tillegg reduserer amifostin også nyretoksisiteten i andre svulster som behandles med kombinasjonsbehandling (med cisplatin) - det må utvises forsiktighet for å sikre tilstrekkelig væskeinntak. Amifostine beskytter også pasienter med hode- og nakkekreft mot de toksiske effektene av strålebehandling.

Risiko og bivirkninger

Den aktive ingrediensen amifostin eller midlet Ethyol må ikke gis til barn og pasienter over 70 år i tilfelle overfølsomhet for aminotiolforbindelser, lavt blodtrykk, mangel på væske, nyre- eller leversvikt.

Graviditet og amming er også utelukket, da administrering av Ethyol alltid skjer i forbindelse med medisiner som skader fruktbarhet og gener. De vanligste bivirkningene inkluderer kvalme, oppkast, økte leverenzymnivåer, blodtrykksfall, reduksjon i kalsiumnivået i blodet, følelse av hete og døsige.

Hudreaksjoner er vanlige (105 av 10 000) hos strålebehandlingspasienter og sjelden (7 av 10 000) hos cellegiftpasienter. Allergiske reaksjoner kan manifestere seg som utslett, frysninger, brystsmerter og pustevansker, noen ganger uker etter infusjonen. For å holde bivirkningene på et minimum, må du sørge for tilstrekkelig væskeinntak før infusjonen og overvåke blodtrykket under og etter behandlingen. Pasienten skal ligge på ryggen under infusjonen.

Hvis blodtrykket synker, bør bekkenet hans heves (Trendelenburg-stilling) og fysiologisk saltoppløsning skal gis. Hvis spesiell cellegift (for eksempel med cisplatin) induserer kvalme, vil legen kombinere administrering av etylen med oppkastsmidler og overvåke væskebalansen nøye. Den behandlende legen må bare gi infusjonen i maksimalt 15 minutter, siden frekvensen av bivirkninger øker med infusjonsvarigheten.