aminopenicillin

aminopenicillin er antibiotika som brukes til antimikrobiell behandling. På grunn av den kjemiske ekspansjonen av penicillin med en aminogruppe på benzylresten, viser medisinegruppen et bredere aktivitetsspekter enn penicillin. Aminopenicilliner brukes som bredspektret antibiotika for forskjellige bakteriesykdommer.

Hva er aminopenicilliner?

Aminopenicillin tilhører gruppen beta-laktamantibiotika. Dette er strukturelt preget av en fireleddet laktamring, som dannes under biosyntese. Aminopenicillin og penicillin har samme grunnleggende struktur. En substituert aminogruppe på benzylresten skiller de to antibiotikaene i deres kjemiske struktur.

For fremstilling av aminopenicillin syntetiseres en aminogruppe i a-stillingen til benzylpenicillinet. Den ytterligere aminogruppen fører til et større virkningsområde og gjør aminopenicillin til et effektivt bredspektret antibiotikum.

ß-laktamer (beta-laktamer) som aminopenicillin er syreresistente og kan administreres oralt. Imidlertid er antibiotikumet ikke resistent mot ß-laktamaser. ß-laktamaser finnes i mange bakterier og reduserer aktivitetsspekteret til aminopenicillin. ß-laktamasehemmere forhindrer at antibiotika brytes ned. I kombinasjon med aminopenicillin øker ß-laktamasehemmere antibiotikas aktivitetsspekter.

Aminopenicillinene inkluderer medisinene amoxicillin, ampicillin, pivampicillin og bacampicillin. Pivampicillin og bacampicillin er ikke lenger foreskrevet. Amoxicillin og ampicillin brukes også til å behandle bakteriesykdommer.

Farmakologisk effekt på kroppen og organene

Aminopenicillin binder proteiner via ß-laktamringen. Som alle ß-lactam-antibiotika er ß-lactam-ringen handlingssenteret og aminopenicillin binder proteinstrukturer som er identiske med penicillin. Proteintranseptidasen tilhører gruppen kjent som penicillinbindende proteiner. Transpeptidasen sikrer tverrbinding av glykopeptider i en bakteriecellevegg. Hvis enzymene inaktiveres med ß-lactam antibiotika, kan tverrbindingen av glykopeptider ikke lenger finne sted, og bakteriecelleveggen blir ustabil. Med økende ustabilitet strømmer vann inn i bakterien, bygger opp en osmotisk ubalanse og bakterien sprekker.

ß-Lactam-antibiotika som aminopenicillin utvikler sin bakteriedrepende effekt på bakterier som spredes og danner en cellevegg. På grunn av den ekstra aminogruppen på benzylresten, fanger aminopenicilliner mer gramnegative bakterier enn penicilliner. Videre er aminopenicilliner fire til ti ganger mer effektive mot gramnegative bakterier sammenlignet med penicilliner.

Bakterien som påvises av aminopenicilliner inkluderer gram-positive bakterier som enterokokker, listeria og Streptococcus faecalis. Salmonella, Shigella, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis og Helicobacter pylori er gramnegative bakterier som er i aktivitetsspekteret til aminopenicilliner.

Mens antibiotikumet er effektivt mot 60% av Escherichia coli-stammene og mot de fleste stammer av Proteus mirabilis, er Haemophilus influenzae-stammer ofte resistente. Bakterier som kan produsere ß-lactamase er resistente mot ß-lactam antibiotika. Aktivitetsspekteret av aminopenicilliner utvides hvis det også tas en ß-laktamasehemmer som tazobactam.

Medisinsk anvendelse og bruk for behandling og forebygging

Aminopenicilliner er bredspektret antibiotika og gis i praksis for den første behandlingen av bakterielle infeksjoner. Et bredspektret antibiotikum er alltid foreskrevet for initial behandling når patogenet er ukjent. For den nøyaktige og effektive bruken av aminopenicilliner er det nødvendig å lage et antibiogram og identifisere bakteriestammen.

Aminopenicillins brukes hovedsakelig mot luftveisinfeksjoner, urinveisinfeksjoner, bihulebetennelse, otitis media, bakteriell endokarditt, listeriose, epiglottitt, osteomyelitt, hjernehinnebetennelse og bløtvev infeksjoner.

Behandling av bakteriell endokarditt skjer når pasienten er infisert med enterokokker. Et aminoglykosid administreres samtidig. Aminopenicillins er kun foreskrevet for urinveisinfeksjoner når Proteus mirabilis, enterococci eller E. coli utløser infeksjonen.

Biotilgjengeligheten til et aminopenicillin avhenger av dets kjemiske struktur. Aminopenicillin amoxicillin administreres fortrinnsvis oralt og 60 til 80% absorberes enteralt. Den gode biotilgjengeligheten skyldes en hydroksylgruppe substituert på fenolringen (i para-stilling). Amoxicillin bruker den enterale dipeptidtransportøren på grunn av den kjemiske strukturendringen. På den annen side, hvis aminopenicillin ampicillin administreres oralt, er enteral absorpsjon bare 30%. 70% av den aktive ingrediensen forblir dermed i tarmlumumen. Dette fører til uønskede bivirkninger i mage-tarmområdet. Videre er plasmanivået bare utilstrekkelig økt. Ampicillin administreres fortrinnsvis intravenøst ​​(i.v.) eller intramuskulært (i.m.) på grunn av dårlig enteral absorpsjon.

Aminopenicilliner binder seg til albumin i menneskets blodomløp og skilles ut nylig. Forskning antyder at en minimal mengde aminopenicilliner metaboliseres i leveren (hepatisk).

Risiko og bivirkninger

Bivirkninger i mage-tarmkanalen er vanlige etter oral inntak av aminopenicilliner. I tillegg til diaré, kan pseudomembranøs enterokolitis oppstå. Andre bivirkninger er anfall og sensoriske og motoriske lidelser. Disse bivirkningene oppstår ofte etter høye doser antibiotika som et resultat av nevrotoksiske reaksjoner og påvirker sentralnervesystemet.

Ved smittsom mononukleose (Pfeifers kjertelfeber) eller leukemi til stede samtidig med infeksjonen, kan makulære utslett oppstå som et resultat av aminopenicillinbehandlingen. En alvorlig bivirkning med penicillinderivater som aminopenicilliner er anafylaktisk sjokk.

Det er kontraindisert i tilfeller av nyreinsuffisiens, kronisk lymfocytisk leukemi og penicillinallergi.