klopidogrel

klopidogrel er en relativt ny aktiv ingrediens som fungerer som en blodplate-aggregeringshemmer og har effekt på blodpropp.

Som antikoagulantia brukes under visse forhold Clopidogrel i konkurranse med de mye billigere konvensjonelle antikoagulantia som ASA (acetylsalisylsyre, aspirin) for å forhindre hjerteinfarkt, slag, implantasjon av stent og for å behandle perifer okklusiv sykdom. I prinsippet fungerer klopidogrel som en ADP-reseptorblokkering, slik at ADP-avhengig blodplateaktivering og dermed blodplateaggregering blir hemmet.

Hva er klopidogrel?

Trombocytter, også kjent som blodplater, er utstyrt med adenosindifosfatreseptorer, via hvilke blodplateaggregeringen kontrolleres om nødvendig for å f.eks. B. å lukke skadde blodkar.

Medikamentet clopidogrel hemmer reseptorene til blodplatene slik at ingen eller bare begrenset blodplateaggregering kan oppstå. Clopidogrel er et tienopyridinderivat og tilhører i sin rolle som antikoagulantia gruppen av blodplater. Legemidlet administreres i en metabolsk inaktiv form, og må, etter oral inntak, først omdannes til den bioaktive formen av kroppen gjennom oksidasjon og hydrolyse.

Biotilgjengeligheten etter absorpsjon i fordøyelseskanalen er omtrent 50%. Cirka 30% av Sentral-europeere er bærere av et mutert gen som reduserer eller fullstendig forhindrer omdannelse av den aktive ingrediensen til den bioaktive formen. Inaktiveringen av adenosindifosfatreseptorene på blodplatene er irreversibel, slik at effekten av klopidogrel varer i noen dager etter at medisinen er avbrutt til de "gamle" blodplatene er erstattet av nydannede som skjer etter omtrent en uke.

Farmakologisk effekt

I nærvær av visse tilstander eller sykdommer som hjerneslag, hjerteinfarkt, innsnevring av kransårene eller perifert arteriell okklusiv sykdom (PAD), kan reparasjonsmekanismen som utløses av dette i form av blodplateaggregering føre til en blokkering av blodkarene med noen ganger alvorlige konsekvenser.

I disse tilfellene er antikoagulantia - også kjent som koagulanter eller blodfortynnende - ment å redusere blodplatens tendens til å koagulere for å forhindre dannelse av såkalte tromber (aggregeringsklumper) i venene eller å løse opp eksisterende tromber igjen. Siden aggregeringen av blodplatene styres av adenosindifosfatreseptorer (ADP-reseptorer), er det et alternativ å gripe inn. Klopidogrel konvertert til den bioaktive formen gjør ADP-reseptoren P2Y12 inaktiv ved å hemme den. Målet om å redusere tendensen til å utvikle tromber, hvorav noen er livstruende, oppnås. Det må huskes at prosessen med inaktivering eller hemming av P2Y12-reseptorene er irreversibel.

Dette betyr at trombocyttene ikke kan gjenvinne evnen til å samle seg selv etter at virkestoffet clopidogrel er blitt brutt ned i leveren. Evnen til å koagulere gjenopprettes bare gjennom prosessen med naturlig blodplatefornyelse. Livsløpet til blodplatene hos mennesker er omtrent 7 til 10 dager, slik at 10 dager etter nedbrytningen av klopidogrel en fullstendig fornyelse av blodplatene har funnet sted og evnen til å koagulere blir fullstendig gjenopprettet. B. kan være viktig i kommende operasjoner.

Medisinsk anvendelse og bruk

Clopidogrel brukes i en rekke medisiner fra forskjellige produsenter - inkludert generiske stoffer - i form av visse salter. Det er monopreparasjoner som utelukkende inneholder klopidogrel som aktive ingredienser, i tillegg til kombinasjonsprodukter med minst en annen aktiv ingrediens. Kombinasjonspreparater inneholder vanligvis ASA (aspirin) som den andre aktive ingrediensen, noe som også hjelper til å hemme koagulering, men angriper på et annet punkt i koagulasjonsprosessen.

For å oppnå en rask antikoagulasjonseffekt, er en såkalt lastedose på 300 til 600 milligram nødvendig, mens den normale daglige vedlikeholdsdosen er 75 milligram. Hvis belastningsdosen blir observert oppnås full effekt etter to til seks timer, mens full antikoagulasjonsbeskyttelse oppnås først etter fem til syv dager uten å ta belastningsdosen. Som et spesielt trekk, må man observere interaksjoner med andre antikoagulantia, med visse smertestillende midler og med såkalte protoninhibitorer for å redusere magesyre.

Risiko og bivirkninger

De største farene forbundet med å ta medisiner som inneholder den aktive ingrediensen clopidogrel er på den ene siden at den aktive ingrediensen ikke eller bare er utilstrekkelig omdannet til den bioaktive formen i såkalte ikke-responderende på grunn av en kjent genmutasjon.

Som et resultat oppnås ikke den tiltenkte beskyttelsen mot koagulering eller oppnås ikke helt. Hvis det ikke er kjent om pasienten tilhører gruppen av ikke-responderte, kan regelmessig bruk av klopidogrel nesten ikke ha noen effekt. Tross alt er rundt 30% av mennesker i Sentral-Europa rammet av mutasjonen. Interaksjoner med andre medikamenter må også vurderes. Hvis det tas ytterligere antikoagulantia, blir antikoagulasjonseffekten vanligvis forsterket. Interaksjoner med antidepressiva og protonhemmere for behandling av refluks består i en reduksjon av antikoagulantia.

Den andre ekstremen er en overdose av stoffet. Det er ingen kjent motgift som, hvis en overdose overdoseres, kan avbryte eller redusere effekten av klopidogrel. Det eneste alternativet er å infusere væsker som inneholder blodplater, men det må sikres at de medfølgende blodplatene også skiftes så lenge klopidogrel er til stede i blodet. Halveringstiden for nedbrytningen av klopidogrel er 7 til 8 timer. Blødning i mage-tarmkanalen, økte neseblod, blåmerker, diaré og utslett kan forekomme som uønskede bivirkninger i løpet av behandlingsperioden.

I tilfelle skader forårsaket av en ulykke eller en nødvendig nødoperasjon, kan problemet oppstå at antikoagulasjonen oppnådd ved hjelp av klopidogrel ikke kan løftes på kort tid og kan føre til blødning som er vanskelig å stoppe.