Belimumab

Belimumab er et monoklonalt IgG1 lambda-antistoff godkjent for human behandling. Det ble godkjent i EU i 2011 som en behandling for systemisk lupus erythematosus. Det brukes til å støtte konvensjonelle terapier hvis de ikke fører til noen vesentlig forbedring av sykdommens tilstand.

Hva er belimumab?

Belimumab (Belimumabum) selges under handelsnavnet Benlysta®. Det genetisk manipulerte monoklonale antistoffet brukes til å behandle systemisk lupus erythematosus (SLE). Dets IgG1-molekyl virker på B-lymfocytter og forhindrer deres autoimmunologiske reaksjon.

Ved systemisk lupus blokkeres kar i bindevevet og huden av leukocyttforekomster (kollagenose). Den eksakte årsaken til sykdommen, som rammer gjennomsnittlig ett av to tusen mennesker, er foreløpig ukjent. Imidlertid antar medisin en autoimmun respons.

Lupus erythematosus er ofte ledsaget av symptomer som influensalignende svekkelse i kroppen, muskelproblemer, polyartritt, sommerfugl erytem på kinnene og nesen og papler med hudflak. I systemisk lupus påvirkes også indre organer: sentralnervesystemet, nyrer, pleura og perikard. Pasientene utvikler ofte anemi og har en forhøyet antistoffstatus (anti-DNA-AK, anti-Sm, ANA).

Farmakologisk effekt

Belimumab blokkerer veksten av B-leukocytter i immunsystemet, så det har en immunsuppressiv effekt. Det blokkerer aktiviteten til BLyS- eller BAFF-cytokinet. Det er et messenger-stoff i immunforsvaret som er ansvarlig for veksten av B-celler ("B-lymfocyttstimulator"). Hvis det er for mye BLyS i kroppen, oppstår forskjellige autoimmune reaksjoner samtidig.

I følge noen kliniske studier har det monoklonale antistoffet en betydelig effekt på forløpet av SLE. Imidlertid er det foreløpig bare utført effektstudier på SLE-pasienter med mindre alvorlige sykdomsforløp som ikke hadde alvorlig lupus nyrebetennelse og heller ikke nedsatt nerve. Under visse omstendigheter kan dette føre til at leger tyr til den eldre, velprøvde rituximaben i stedet for belimumab, noe som også forbedrer alvorlig lupus.

Effekten av det monoklonale antistoffet er påvist hos pasienter som reagerer på konvensjonell behandling med kortikosteroider (mer alvorlige tilfeller) og ASA (mindre alvorlige tilfeller) samt cyclosporin A, azathioprine og cytostatika (alt i off-label bruk), ingen eller bare mindre.

Trettheten som ofte oppstår i forbindelse med lupus erythematosus (alvorlig tretthet) kan forbedres betydelig ved administrering av belimumab. Belimumab binder seg til det løselige B-lymfocyttstimuleringsproteinet BLyS, som er deaktivert og ikke kan ha en autoimmun effekt.

Den monoklonale antistoffbehandlingen kan også være egnet for andre autoimmune sykdommer hvor en økt BLyS-konsentrasjon i blodet kan påvises. Antistoffproteinet brytes ned ved å metaboliseres til peptider og aminosyrer av proteolytiske enzymer. Hvordan transformasjonen fungerer i detalj er så langt uklart.

Når det gjelder terapi hos barn og unge, er det hittil ingen pålitelige vitenskapelige data. I dyreforsøk skadet administrering av belimumab ikke embryoet eller fruktbarheten til moren. Antallet B-leukocytter gikk tilbake til normalt noen måneder etter fødselen. Det er ikke kjent om belimumab kan fremme kreft.

Medisinsk anvendelse og bruk

Belimumab brukes i systemisk lupus erythematosus (SLE) når sykdommen ikke bedres vesentlig til tross for administrering av immunsuppressiva. I den første behandlingsmåneden administreres en kortvarig infusjon som varer omtrent en time på dag 0, dag 14 og dag 28. Fra den andre måneden og fremover får SLE-pasienten sin intravenøse administrasjon en gang i måneden. Pasienter med overvekt får en dose på 10 mg / kg kroppsvekt og undervektige personer tilsvarende. Dosenivået påvirker ikke effektiviteten av det administrerte legemidlet, men høyere doser fører vanligvis til sterkere bivirkninger.

Midlet er kommersielt tilgjengelig som et pulver og må først lages til et konsentrat til infusjon på 80 mg / ml. Den aktive ingrediensen har en medisinsk halveringstid på rundt 19 dager. Kroppen bryter i gjennomsnitt 215 ml / dag. Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, ettersom kroppen skiller ut stoffet deretter: Mennesker med proteinuri har en økt utskillelse på mer enn 2 g daglig. Hvis kreatininutskillelse blir forsinket, brytes det aktive stoffet saktere ned.

En antihistamin og / eller et febernedsettende middel kan gis før infusjonen. Hvis det ikke er bedring hos pasienter med systemisk lupus erythematosus senest seks måneder med Benlysta, avbrytes vanligvis behandlingen med det monoklonale antistoffet.

Du finner medisinene dine her

Risiko og bivirkninger

Bivirkninger som kan oppstå under belimumabbehandling er: feber, hvite blodcellemangel, diaré, kvalme, oppkast, infeksjoner, progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), søvnforstyrrelser, migrene, hodepine, utslett, ansiktsødem, utmattethet, depresjon og smerter i Armer og bein.

Belimumab skal ikke brukes i tilfelle av antistoffoverfølsomhet, vaksiner med levende vaksiner, kroniske og tilbakevendende infeksjoner, alvorlig lupus nyrebetennelse, alvorlig lupus i sentralnervesystemet, HIV-infeksjon, overfølsomhetsreaksjoner, maligniteter, hepatitt B eller C, IgA- Mangel, hypogammaglobulinemi og etter større organ- eller stamcelletransplantasjoner.

For å kunne iverksette passende medisinske tiltak øyeblikkelig hvis det oppstår overfølsomhetsreaksjoner, bør behandlinger med det monoklonale antistoffet bare utføres på anlegg der passende legespesialister er tilgjengelige.

Bruk under graviditet anbefales bare hvis ikke noe alternativ er tilgjengelig. Midlet går også over i morsmelk. Det anbefales derfor at ammende kvinner slutter å amme så snart som mulig.

Belimumab bør ikke gis sammen med cyklofosfamid og andre immunsuppressive midler.