Diaminopyrimidines

Gruppen av Diaminopyrimidines inkluderer forskjellige aktive ingredienser som brukes medisinsk som antibiotika. De har alle en lignende negativ effekt på veksten av bakterier i menneskekroppen. På grunn av deres lave reaktivitet med menneskelige organer, er de ideelle som legemidler. Behandlingen fører til en rask og fullstendig helbredelse av symptomene uten nevneverdige bivirkninger.

Hva er Diaminopyrimidines?

Diaminopyrimidiner er organiske forbindelser av to aminer (diamino) med en heterocyklisk pyrimidinring. Ringen består av fire karbonatomer som to nitrogenatomer er integrert i. Avhengig av posisjonen til de to aminogruppene, oppnås fire forskjellige strukturer (isomerer) som er utpekt i henhold til aminenes posisjon: 2,4-diaminopyrimidin, 2,5-diaminopyrimidin, 4,5-diaminopyrimidin og 4,6-diaminopyrimidin.

Alle fire isomerer er kjemisk identiske, men har forskjellig reaktivitet overfor andre forbindelser på grunn av de forskjellige lagrede aminer. Aminogruppene er veldig reaktive (basiske) overfor syreforbindelser på grunn av hydrogenatomene.

Diaminopyrimidiner er grunnlaget for mange legemidler.

Farmakologisk effekt

Diaminopyrimidiner fungerer som folsyrehemmere. Folsyre (vitamin B9) er årsaken til mange skadelige forbindelser. Folsyre blir også omdannet til puriner i kroppen, som kan krystallisere ut. De kan tette arterier og mindre organiske kanaler.

Folsyre produseres forskjellig av cellene avhengig av art. Hos bakterier reduseres det fra dihydrofolat. Denne prosessen produserer tetrahydrofolic acid. Diaminopyrimidiner og deres kjemiske derivater griper inn i denne prosessen ved å hemme enzymdihydrofolatreduktase. De forhindrer at de tilsvarende forbindelser kobles til enzymet. Dette betyr at folsyre ikke kan produseres. Folsyre tappes ut i bakteriecellen, og til slutt dør den.

Den antibakterielle effekten når et stort antall patogener, slik at diaminopyrimidiner spiller en viktig rolle i derivasjonen av antibiotika. De har samme virkning som sulfonamidene. Isomerene danner startmaterialer for derivater og hemmer dermed også antibiotikaresistensen til bakteriene.

Medisinsk anvendelse og bruk

Ulike diaminopyrimidin-baserte midler brukes i medisin. Det er monoterapeutiske midler som trimetoprim, som bare inneholder diaminopyrimidin. Men det finnes også kombinasjonsløsninger med sulfonamider som co-trimoxazol.

Leger administrerer de to variantene oralt for å bekjempe bakterielle urinveisinfeksjoner. Bakteriene dør etter kort tid (ca. 14-20 timer etter inntak) og blir eliminert fra kroppen.

Methotrexate er et derivat og ligner på folsyre. Bakteriecellene bygger dette inn i cellene i stedet for folsyre, noe som også fører til uttømming av folsyre og dens død. Det brukes hovedsakelig av medisinsk fagpersonell i kreftterapi. Diaminopyrimidiner har vist seg å forhindre at kreftceller sprer seg i kliniske studier. Derivater av disse forbindelsene testes, men er ikke godkjent.

Ved autoimmune sykdommer brukes det som en undertrykkende middel, som forhindrer at immunforsvaret overreagerer. Iclaprim, et annet derivat, kan antagelig brukes til bakterieplager fra hudsymptomer. Den er for øyeblikket i godkjenningsprosessen (fra 2016).

Ytterligere derivater av diaminopyrimidiner brukes i revmatisk terapi, men også mot håravfall. Strukturelt like diaminopyridiner brukes til behandling av nevrologiske sykdommer.

I tillegg til bruken som antibiotika, testes også effektiviteten mot protozoer. I motsetning til bakterier er protozoer eukaryote. De har en kjerne som bakterier ikke har. Diaminopyrimidiner kan virke direkte i bakterieplasma, mens de i protozoer må trenge inn i selve cellekjernen. Dette gjør effektiviteten av de aktive ingrediensene vanskeligere. Imidlertid viser kliniske studier positive resultater.

Risiko og bivirkninger

Dannelsen av folsyre er også viktig for menneskekroppen. Dihydrofolatreduksjonen finner sted i cellene. Imidlertid kan behandling med diaminopyrimidin ikke skade menneskekroppen på grunn av den spesifikke effekten på bakterier. Medisinering med diaminopyrimidiner er sannsynligvis ikke betydelig nok til å forårsake organisk skade.

Produsenter av bakteriell folsyre er mer mottakelige enn økologisk produksjon. Siden effekten av diaminopyrimidin er begrenset til bakterier og protozoer, tolereres den sterkt. Noen ganger kan gastrointestinale plager eller kvalme oppstå.

Påvisningen i blodplasmaet avtar etter noen timer. Kroppen skiller ut diaminopyrimidiner etter ca 12-14 timer. Ingen ytterligere bivirkninger har hittil oppstått.