indinavir

indinavir tilhører proteasehemmere. Medisinstoffet brukes til å behandle HIV-infeksjoner.

Hva er indinavir?

Indinavir er et antiviralt medikament som tilhører gruppen av HIV-proteasehemmere og brukes til å behandle HIV-infeksjoner. HIV-proteasehemmere brukes i en spesiell “Highly Active Antiretroviral Therapy” (HAART) sammen med andre antiretrovirale medisiner som NRTI (nukleosid revers transkriptasehemmere) og NNRTI (ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere).

Indinavir ble utviklet av det amerikanske legemiddelfirmaet Merck & Co og MSD Sharp & Drohme (MSD). Gruppen utviklet orale doseringsformer av proteasehemmeren, som endelig ble godkjent i 1996 av både US FDA og European Medicines Agency (EMA).

På 1990-tallet var indinavir et av de mest effektive antivirale medisinene. Over tid er imidlertid stoffet i økende grad erstattet av mer effektive HIV-proteasehemmere.

Farmakologisk effekt

Indinavir binder seg til HIV-viral protease. Dette er viktig for patogenet å reprodusere. Prosessen fører til hemming av virusenzymet, som igjen forhindrer viruset i å formere seg. Endelig er det en nedgang i virusbelastningen.

Bruken av indinavir er mer fornuftig hos AIDS-pasienter av type 1, ettersom stoffet har en større affinitet for HIV-1 enn for HIV-2. I blodomløpet er omtrent 60 prosent av indinavir bundet til plasmaproteiner. Det aktive stoffet metaboliseres og brytes ned i leveren.

Indinavir har den ulempen at stoffet må tas hver åttende time. Dette er den eneste måten å sikre tilstrekkelig biotilgjengelighet. Det anbefales at indinavir tas enten en time før et måltid eller en time etter et måltid. Hvis maten er rik på proteiner og fett, resulterer dette i en betydelig reduksjon i absorpsjonen. Leger anser administrering på tom mage for å være fornuftig.

Medisinsk anvendelse og bruk

Indinavir brukes til å behandle voksne, ungdommer og barn fra fire år til behandling av HIV-infeksjoner. Proteasehemmeren er også egnet for forebygging etter eksponering hos voksne. Indinavir brukes ikke som et enkelt medikament, noe som skyldes utviklingen av resistens i HI-viruset. I stedet blir stoffet kombinert med andre antivirale medisiner. Dette kan for eksempel være zidovudin eller lamivudin.

Den anbefalte dosen indinavir er 3 x 800 milligram per dag. Med en lavere dose er det fare for betydelig tap av effektivitet. Proteasehemmeren må imidlertid ikke tas i større mengder. Kapslene tas hver åttende time med et glass vann eller skummet melk. Alternativt kan den også serveres med te, kaffe eller juice.

For å motvirke nyrestein anbefales det å gi kroppen minst seks glass vann om dagen. Hvis stoffet skal gis sammen med et måltid, anbefales lette måltider som maisflak eller toast med syltetøy. Det er også viktig å beskytte indinavir mot varme og fuktighet.

Risiko og bivirkninger

Bruk av indinavir kan noen ganger ha uønskede bivirkninger. Hos rundt seks prosent av alle pasienter må behandlingen seponeres på grunn av alvorlige bivirkninger. I de fleste tilfeller oppstår fordøyelsessykdommer som diaré, magesmerter og kvalme. Utviklingen av en oksehals, der det er en unormal omfordeling av fett i nakkeområdet, blir sett på som en ganske sjelden uønsket bivirkning.

Andre mulige bivirkninger er endringer i stoffskiftet som hyperglykemi, hyperkolesterolemi eller hypertriglyseridaemi, hodepine, tretthet, svakhetsfølelse, blødning i tilfelle av hemofili, utslett i huden, økte lipider, endringer i smakoppfatning, nefrotoksisitet, sicca syndrom, som er assosiert med tørre øyeslimhinner, tørr munn og hud, inngrodde tånegler, betennelse i neglesengen, håravfall og leverfunksjon. Nyrestein utvikler seg hos opptil 25 prosent av alle pasienter.

Indinavir må ikke administreres samtidig som visse andre legemidler som benzodiazepiner, cisaprid, rifampicin, terfenadin eller astemizol på grunn av interaksjoner med cytokrom-systemet. Dette kan føre til endringer i blodplasmanivåer og alvorlige bivirkninger.