Joubert syndrom

De Joubert syndrom er preget av en medfødt misdannelse i hjernestammen så vel som en agenese (hemmingsmisdannelse, manglende tilknytning, for eksempel hjernestenger, vedlegg). Hypoplasia (underutvikling) av den lille hjernen ormen kan også eksistere. Pasienter som lider av denne autosomale recessive genetiske defekten viser blant annet unormal pusteoppførsel og ataksi.

Hva er Joubert syndrom?

Mennesker med Joubert syndrom lider av utviklingsforstyrrelser i sentralnervesystemet og de resulterende funksjonsforstyrrelsene. Medisinsk forskning er kontroversiell om denne genetiske lidelsen skal klassifiseres som en sykdom i seg selv.

De berørte pasientene har en rekke forskjellige symptomer. På grunn av dette er en endelig diagnose vanskelig. JB er preget av omfattende gen-locus heterogenitet. Så langt er flere genmutasjoner identifisert. En mutasjonsanalyse er veldig omfattende.

fører til

Joubert syndrom tilhører gruppen av primære ciliophatias. Med denne genetiske forstyrrelsen i den primære cilia eller i basallegemet, kan forskjellige typer utviklingsforstyrrelser oppstå. Som spesielle celleprosesser utfører cilia forskjellige oppgaver. De fungerer som kjemo-, mechano- og osmosesensorer og er involvert i mange signalveier. Videre sikrer de normal organutvikling.

De opprettholder vevshomeostase av de grunnleggende utviklingsprosessene. Et stort antall proteiner som er involvert danner et komplekst nettverk gjennom interaksjon. Hvis andre organer er berørt i tillegg til de viktigste symptomene, er JSRD (Joubert Syndrome Related Disorder) til stede. Denne sekundære sykdommen er preget av ytterligere organ manifestasjoner som involverer nyrer, lever og øyne.

Det er et genetisk heterogent syndrom. Leger har funnet misdannelser i NPHP6 / CEP290-genet (som koder for nefrocystin-6) eller i NPHP8 / RPGRIP1L-genet (som koder for nefrocystin-8). Andre genmutasjoner er MKS3, ARL13B, AHI1, CC2DA2, TMEM216 og INPP5E. Bare noen få pasienter har mutasjoner i NPHP4 og NPHP1.

Symptomer, plager og tegn

Det patognomoniske trekket er "molart tannskilt" (MTS), som kan bestemmes ved bruk av "aksiell T1-vektet hjernemagnetisk resonansavbildning". Dette trekket kjennetegnes av agenese eller hypoplasia av den lille hjelmen eller den lille hjernen. Videre trekkes den bakre interpendikulære fossaen (gropen mellom hjernebeina) sterkt inn, og de lille hjernestenglene har en fremtredende overlegen form på grunn av en misdannelse i mellomhinnen.

I tillegg til MTS lider pasienter ofte av luftveisforstyrrelser, ataksi, muskelhypotensjon og psykomotorisk utviklingshemning. 8 til 19 prosent av de berørte viser postaxial polydactyly (flere fingre) og seks prosent en occipital (meningo) encefalocele, der baksiden av hjernen svulmer.

Denne deformiteten ble første gang registrert i 1969. Utbredelsen er omtrent 1: 100 000, et forhold som viser hvor sjelden sykdommen forekommer. Bare hundre tilfeller er dokumentert siden den første medisinske undersøkelsen. Siden denne genetiske defekten oppstår i forskjellige former og varianter, antar legene flere endringer i genetikk.

En eksakt anomali er ennå ikke bekreftet. Imidlertid anses en mutasjon av X-kromosomet som sikker. Denne lidelsen blir gitt videre på grunnlag av autosomal recessiv arv. En manglende vermis cerebelli (cerebellum, cerebellar orm), skade på netthinnen og en merkbar iris er involvert.

Ofte forekommende symptomer og klager i den nyfødte perioden er nystagmus og et uregelmessig pustemønster som episodisk tachypnea og apné. Små barn kan utvikle hypotoni. Med fremrykkende alder utvikler seg ubalanse og en ujevn gang (ataksi). Disse viktigste symptomene er også kjent som motoriske milepæler.

Pasientene har forskjellige nivåer av kognitive evner og kan bli alvorlig nedsatt, men de kan også vise et normalt nivå av intelligens. Oculo-motor apraxia (bevegelsesforstyrrelse) er også mulig.

Karakteristisk for denne genetiske defekten er kraniofaciale avvik som et stort hode, avrundede og høye øyenbryn, en fremtredende (utstående) panne, en deformert munn, en rytmisk bevegende og utstående tunge og dypt satte ører. Tilfeldige symptomer er nefroftese, retinal dystrofi og polydaktisk.

Diagnose og sykdomsforløp

En diagnose stilles på grunnlag av de tidligere siterte karakteristiske milepæler for ataksi, hypotensjon, oculomotor apraxia, åpen vermis cerebelli etter den 18. svangerskapsuken og utviklingsforsinkelse. I tillegg gjøres et karakteristisk nevroadiologisk funn i MR, MTS (Molar tanntegn).

Denne funksjonen, kjent som det molære tegnet, skyldes misdannelser av sugetabben og mellomhinnen samt hypoplasien til den lille hjerneormen. Differensialdiagnoser er basert på sykdommer som er nært beslektet med JS som JSRD (Joubert syndrom-relatert lidelse), Dandy-Walker-misdannelse (misformet cerebellar orm uten MTS), type 1 og 2 av oculomotor apraxia, ponto-cerebrallic hypoplasia og atrofi, 3-c Syndrom, orofacio-digitale syndromer II og III samt Meckel-Gruber syndrom.

Fase I inkluderer "neste generasjons sekvenseringsbasert panelanalyse" av genene JBTS5 (53 kodende eksoner), JBTS3 (26 kodende eksoner), JBTS6 (28 kodende eksoner) og JBTS9 (36 kodende eksoner). JBTS4-genet testes for homozygot sletting ved multiplex PCR. I trinn II blir de andre JB-generene analysert ved PCR (en prosess som dupliserer gensekvenser i DNA-kjeden avhengig av enzymet) og påfølgende Sanger-sekvensering, avhengig av fenotypiske funksjoner, tilsvarende reduserende mutasjonsfrekvenser.

For å utelukke kromosomale ubalanser, blir den diagnostiske SNP-matriseanalysen utført. Hvis det er en sammenfall, eller hvis flere syke personer er kjent i familien, gjennomfører legene homozygositetsscreening ved hjelp av koblingsanalyse i mikrosatellittmarkøren som flankerer genet og påfølgende genanalyse ved bruk av Sanger-sekvensering. To til ti milliliter EDTA-blod tas fra barn som diagnostisk materiale, fra voksne er mengden fem til ti milliliter.

DNA eller vevsmateriale er også egnet. Fase I: Genomisk DNA-materiale blir undersøkt for eksistensen av duplikasjoner eller delesjoner ved hjelp av en kvantitativ analyse av NPHP1-genet ved bruk av MLPA. Svært små mengder DNA i genomet undersøkes for delesjoner og duplikasjoner av individuelle eksoner (gensegmenter). Fase II: De kodede eksonene til genene som hittil er identifisert blir evaluert ved bruk av neste generasjons frekvenser. Spleisestedene er beriket ved sondehybridisering.

komplikasjoner

Joubert syndrom får de fleste pasienter til å lide av forskjellige plager. Dette fører vanligvis til kort status, pusteproblemer og dessuten til retardering. Barnets mentale utvikling kan også begrenses. Pustevansker kan også føre til kortpustethet, som absolutt må behandles.

Det er ikke uvanlig at personens foreldre lider av alvorlig depresjon eller andre psykologiske lidelser. Pasientene viser også balanseforstyrrelser og lider ofte av begrenset mobilitet. Det er ikke uvanlig med ubehag for øynene og ørene, noe som fører til hørselstap eller synsproblemer. Livskvaliteten til pasienten reduseres betydelig av Joubert syndrom.

Ved hjelp av forskjellige behandlingsformer kan Joubert syndrom begrenses og behandles. Dessverre kan ikke en kausal behandling utføres. I nødstilfeller kan nødventilasjon også utføres hvis det er pustemangel. Det er ingen spesielle komplikasjoner i selve behandlingen. Generelt kan det ikke forutsies om pasientens forventede levealder vil bli redusert av Joubert syndrom.

Når bør du gå til legen?

En vordende mor bør delta i alle tilgjengelige kontroller under graviditet. Helsetilstanden til den gravide, så vel som for det ufødte barnets, blir undersøkt i undersøkelsene. Siden Joubert syndrom kan diagnostiseres allerede i den 18. uken av svangerskapet, anbefales det å benytte seg av de forebyggende medisinske kontrollene som er anbefalt av helseforsikringsselskapene. I tillegg, hvis det er en genetisk defekt i foreldrenes forfedres historie, er genetisk rådgivning og undersøkelse generelt tilrådelig.

I det usannsynlige tilfellet at det ikke ble funnet noen uregelmessigheter i livmoren, skjer automatiske kontroller av fødselsleger og barneleger umiddelbart etter fødselen. Pusteproblemer kan oppdages under disse undersøkelsene. Hvis barnets foreldre legger merke til noen uvanlige avvik som tidligere har blitt uoppdaget, bør observasjonene diskuteres med en lege. Hvis det er fysiske særegenheter, korte statuer eller deformiteter, bør du konsultere en lege.

Hvis det i direkte sammenligning med barn i samme alder blir lagt merke til språkproblemer eller mental underutvikling, bør du konsultere lege. Undersøkelser er nødvendige for å avklare årsaken. Jo tidligere en diagnose stilles, kan de tidligere målrettede terapiene settes i gang for å forsørge barnet. Konsultasjon med lege bør derfor gjøres ved det første tegn på en unormalitet.

Behandling og terapi

Foreldrene har rett til genetisk rådgivning. Behandlingsalternativene er like forskjellige som årsakene til denne sykdommen er forskjellige. Når det gjelder motoriske utviklingsforstyrrelser og hypotensjon, spiller pedagogiske støtteprogrammer, språk, ergoterapi og ergoterapi, som kan ha en gunstig effekt på sykdomsforløpet.

De som er berørt med unormale pustemønstre, kan også få oksygenerstatning eller ventilasjon. Pasienter med milde symptomer har en positiv prognose. Pasienter som er hardt rammet, må ivaretas av et sakkyndig referansesenter.

Outlook og prognose

Prognosen for Joubert syndrom er dårlig. Dette syndromet er en genetisk lidelse. Med de gjeldende medisinske, vitenskapelige og juridiske kravene kan dette ikke kureres. Forskere og leger har lovlig ikke lov til å endre de genetiske forholdene til en person gjennom intervensjoner. Av denne grunn er behandlingen rettet mot bruk av terapier som skal forbedre den eksisterende livskvaliteten. Uten bruk av medisinsk behandling, reduseres pasientens reduserte trivsel ytterligere.

Jo tidligere syndrom kan diagnostiseres og behandles, jo bedre blir resultatene. I nødsituasjoner indikeres nødventilasjon av den aktuelle personen, ellers kan pasienten dø for tidlig. Selv om mange behandlingsformer settes sammen og brukes i en individuell behandlingsplan, kan den eksisterende sykdommen føre til sekundære lidelser. Disse forverrer den generelle prognosen.

Eksisterende funksjonsforstyrrelser eller andre bevegelsesbegrensninger kan føre til psykiske lidelser. Midlertidig eller vedvarende depresjon, humørsvingninger eller endringer i personlighet er dokumentert hos mange pasienter. Dette representerer en ekstra belastning for den det gjelder og miljøet. Hverdagen til en pasient med Joubert-syndrom kan ofte bare styres med tilstrekkelig hjelp og støtte fra pårørende. Balanseforstyrrelser og ataksi blir alvorligere med alderen.

forebygging

Siden en eksakt genetisk årsak ikke er endelig bestemt, er det ingen forebyggende tiltak i klinisk forstand. Den eneste måten å motvirke misdannelser i den menneskelige organismen er å føre en sunn livsstil.

ettervern

I de fleste tilfeller har pasienten med Joubert syndrom ingen direkte eller spesielle oppfølgingsalternativer tilgjengelig, slik at den som rammes først og fremst er avhengig av en rask og fremfor alt, tidlig diagnose av sykdommen. Jo tidligere sykdommen er anerkjent, jo bedre vil det videre løpet være. Det anbefales derfor å kontakte lege ved de første symptomene og tegnene.

Med denne sykdommen er den som rammes vanligvis avhengig av intensivbehandling og terapi som kan lindre symptomene. Hjelp og støtte fra foreldre og nære slektninger er også veldig etterspurt for å gjøre det mulig for den berørte å leve et normalt liv som mulig. Ofte kan øvelsene fra fysioterapi eller fysioterapi også utføres i ditt eget hjem, noe som kan lindre symptomene.

Symptomene kan ikke alltid lindres fullstendig. Kontakt med andre pasienter med Joubert syndrom kan også være veldig nyttig, siden det ikke er uvanlig at det utveksles informasjon. Som regel reduseres ikke forventet levealder for den som rammes av denne sykdommen.

Du kan gjøre det selv

Joubert syndrom er uhelbredelig og hverdagshjelp er også vanskelig. Symptomene på den medfødte sykdommen er i de fleste tilfeller uunngåelige. Det er likevel mulig at noen av dem vil bli lindret.

Siden pusten er spesielt forstyrret hos de berørte, er dette et utgangspunkt. Et optimalisert romklima kan være nyttig. Tørr varmeluft kan forverre pusteproblemer. Luft som er for kald har samme effekt. Ideelt sett er romtemperaturen rundt 20 ° C og fuktigheten rundt 50 prosent. Spesielt inneplanter kan bidra til et optimalt inneklima. Alternativt kan fuktige håndklær også plasseres i rommet for å holde fuktigheten på ønsket nivå. Inneklimaet kan spores ved hjelp av et hygrometer. Et annet utgangspunkt som også retter seg mot pusting er pusteøvelser. Regelmessig bruk forbedrer oppfatningen av den ellers automatiske prosessen. På denne måten kan du forhindre pust for raskt og pustepauser.

Det er også fornuftig hvis de berørte ikke sover alene i et rom. Pårørende kan merke pauser i pusten under søvn og vekke pasienten eller stimulere dem til å puste. Men det er bare en forholdsregel.