leukotriener er stoffer som produseres i hvite blodlegemer, også kjent som leukocytter, når fettsyrer brytes ned. Selv i små mengder er de svært effektive som meklere ved allergiske reaksjoner og betennelser.
Hva er leukotriener?
Det medisinske navnet leukotrien refererer allerede til de hvite blodcellene. På det greske betyr “leukós” “hvit”. Leukotriener ble først oppdaget i hvite blodlegemer.
Den kjemiske derivasjonen går tilbake til arachidonsyre og andre flerumettede C20-fettsyrer. Leukotriener er svært aktive biologiske stoffer. Biosyntesen er avhengig av enzymet 5'-lipoksygenase. Arachidonsyre reagerer i to trinn med 15'-lipoksygenase og 5'-lipoksygenase.
Funksjon, effekt og oppgaver
Leukotriener er avledet fra arachidonsyre. De er aktive vevshormoner. De virker i form av formidlere som reagerer på inflammatoriske og allergiske reaksjoner ved å tiltrekke seg nøytrofiler.
De øker vaskulær permeabilitet og utløser astmaanfall ved hjelp av bronkokonstriksjon. Leukotriener har tre konjugerte trienforbindelser (doble forbindelser). De tilhører gruppen stoffer som kalles eikosanoider. Leukotriener og prostaglandiner er basert på arachidonsyre, som er startstoffet. Denne syren er avledet fra fosfolipider i cellemembraner. Inflammatoriske celler som mastceller, monocytter, endotelceller og neutrofiler, eosinofiler og basofiler er i stand til å produsere leukotriener. Syntese av prostaglandiner skjer via cyclooxygenase. Leukotriener skapes via lipoksygenase. Ved å hemme prostaglandiner frigjøres mer arachidonsyre for å danne leukotriener.
Denne prosessen skaper ASA-indusert astma. Leukotriener spiller en viktig rolle i inflammatoriske og allergiske reaksjoner i menneskekroppen. De er også kjent som betennelsesformidlere og er viktige for progresjonen av lungesykdommer. Leukotrien "D4" innsnevrer luftveismuskulaturen og øker produksjonen av slim i de øvre luftveisorganer. Bronkiene påvirkes også av denne prosessen. Det er forskjellige leukotriener med betegnelser som B, C og D. Cysteinylleukotriener "LTC4-LTE4" har en bronkokonstriktor og fremmer sekresjon. De er i stand til å utløse anafylaktiske eller allergiske reaksjoner i lungene. Disse hendelsene fører til innsnevrede luftveier og dermed til astmaanfall.
En kjemisk stimulans (cellegift) fører til at leukocyttene fester seg til blodkarveggen. Betennelse fremmes og vev kan ødelegges av superoksydradikaler i løpet av denne prosessen. Leukotriener interagerer med interferoner og interleukiner. På dette stadiet i løpet av sykdommen blir leukotrienantagonister, som montelukast, aktive for å eliminere uønskede effekter på lungene, luftveiene og bronkiene. De blokkerer reseptorene til det originale messengerstoffet. Disse uønskede messenger-stoffene forekommer i form av stimuli som husstøv, pollen eller kald luft, noe som særlig rammer astmapasienter.
Leukotrienantagonistene utvider bronkiene, bekjemper betennelse i lungene og motvirker innsnevring av luftveismuskulaturen. Symptomer som hoste, konstant tetthet og redusert oksygentilførsel på grunn av pusteproblemer reduseres og lungens funksjon forbedres. Leukotrienreseptorer, som fungerer som antagonister, brukes mot undertrykkelse av astmatiske, allergiske og inflammatoriske prosesser i menneskekroppen. Det første valget medikamentet er Montelukast Singulair®.
Dette stoffet løsner de trange bronkialmusklene og reduserer oppbygging av slim i høysnue (allergisk rhinitt) og bronkialastma (bronkialastma). Små barn med intermitterende astma blir behandlet med montelukast i korte terapifaser i begynnelsen av en astmaepisode. De fleste astmapasienter kan leve godt med tilstanden sin mens de bruker dette stoffet. Bivirkningene er vanligvis mindre enn suksessen med behandlingen.
Utdanning, forekomst, egenskaper og optimale verdier
Leukotrienantagonister brukes til å behandle astma og allergisk rhinitt. I behandlingen av astma hører de til innen kontrollører. Kontrollører er langvarige medisiner, de tas permanent. Leukotrien-antagonister konkurrerer med glukokortikoidterapi, som er mer effektiv, men har flere bivirkninger og større risiko for behandling.
Montelukast kan brukes som et alternativ til glukokortikoidbehandling hos barn opp til fjorten år hvis passende behandling indikeres. Montelukast er ikke godkjent som monoterapi i Tyskland for personer over 15 år. I henhold til de internasjonale retningslinjene, kan det bare brukes hvis den behandlende legen uttaler seg mot glukokortikoidbehandling, for eksempel hvis pasienten viser bivirkninger der skaden er vurdert til høyere enn forventet suksess for behandlingen. Pasienter som ikke er i stand til å inhalere glukokortikoider, har også rett til alternativ behandling med montelukast.
Leukotriene-antagonister kan også brukes i kombinasjon med glukokortikoider og beta-2-sympatomimetika (f.eks. Ambroxol, Clenbuterol, Bambuterol) for å oppnå en redusert dosering. Pasienten må imidlertid være voksen. I denne terapien fungerer montelukast som et såkalt "add on". Det er ikke egnet til å behandle et akutt astmaanfall. Imidlertid er det mulig å forhindre anstrengende astma. Her fungerer preparatet i tillegg til basismedisinering av inhalerte glukokortikoider og beta-adrenerge stoffer (adrenoceptors). Dette er fylogenetiske koblede reseptorer (GPCR) som er relatert til G-proteinet. De settes i gang av hormonet adrenalin.
Sykdommer og lidelser
Leukotrienantagonister administreres oralt i tablettform. De er også tilgjengelige som tyggbare tabletter eller granuler. Disse medisinene utvikler sin maksimale effekt rundt to timer etter inntak.
Til tross for de mulige bivirkningene, tolereres montelukast generelt godt. Bivirkningene avhenger av pasientens individuelle situasjon. Disse inkluderer psykiske lidelser, hudutslett, infeksjoner i øvre luftveier, gastrointestinale symptomer, smerter i muskler og ledd, Churg-Strauss syndrom (lunge- og astmasykdom) og økt tendens til å blø.
