levodopa

levodopa er et reseptbelagt legemiddel som brukes til å behandle lidelser i sentralnervesystemet. Den effektive ingrediensen er L-dopa, det foreløpige stadiet av et messenger-stoff som kan krysse blod-hjerne-barrieren og dermed nå stedet for sykdommen. Parkinsons sykdom er et av de vanligste kliniske bildene for terapi med levodopa.

Hva er Levodopa?

Levodopa kalles også L-dopa og er kjemisk en aminosyre og et derivat av fenylalanin. Det kjemiske navnet på forbindelsen er L-3,4-dihydroxy-fenylalanin eller 2-amino-3- (3,4-dihydroxyphenyl) propansyre.

Menneskekroppen syntetiserer L-dopa fra aminosyren tyrosin. Dette er laget av den essensielle aminosyren fenylalanin, som finnes i mange matvarer. Etter hydroksylering av tyrosin dannes L-DOPA. Det representerer forløperen for syntesen av forskjellige stoffer som fungerer som hormoner og messenger-stoffer i kroppen. Disse inkluderer dopamin, adrenalin, noradrenalin og melanin.

L-Dopa transporteres inn i nervecellene og der finner den videre reaksjonen sted, for eksempel til dopamin. Dopamin dannes etter dekarboksylering av L-dopa. Denne reaksjonen finner sted i sentralnervesystemet (CNS), men også utenfor. For medisiner bør reaksjonen først og fremst finne sted i CNS. Dette er grunnen til at levodopa hovedsakelig kombineres som et medikament med en annen komponent: en dopamin-dekarboksylasehemmende. De tilsvarende preparatene kalles for eksempel Levodopa comp. eller i tillegg indikere denne karboksylaseinhibitoren i navnet.

Farmakologisk effekt

De første forsøkene på behandling med L-Dopa ble dokumentert i 1961. Målet var å kompensere for mangel på nevrotransmitteren dopamin i hjernen. Direkte administrering av dopamin har ikke vært vellykket fordi dopamin ikke kommer inn i hjernen fra blodomløpet. Dette betyr at mens L-DOPA kan passere den naturlige, selektivt permeable barrieren mellom hjernen (sentralnervesystemet, CNS) og blodomløpet, forblir den ugjennomtrengelig for dopamin. Levodopa som forløper for dopamin trenger inn i hjernen etter å ha krysset blod-hjerne-barrieren og blir omdannet til dopamin ved å dele opp karbondioksid (dekarboksylering).

L-dopa reagerer også på å danne dopamin i blodomløpet. Videre utvikling av legemidlet forhindrer denne effekten ved å kombinere L-Dopa med en dopamin-dekarboksylasehemmer. Benserazid og karbidopa er slike hemmere som forhindrer omdannelse av L-dopa til dopamin utenfor hjernen.

Den terapeutiske effekten av levodopa er utmerket i løpet av de første tre til syv årene. Dette blir fulgt av bivirkninger kjent som L-dopa sen syndrom eller L-dopa langtids syndrom. Etter en individuelt forskjellig periode oppnås en tilstand der det er for få dopaminproduserende celler og lagring av dopamin er utilstrekkelig. Effekten av L-Dopa slites etter to timer. Hvis den ikke blir levert senere, er det hull i effektiviteten (effekt av slutten av dosen).

Videre reagerer dopaminreseptorene på den diskontinuerlige tilførselen av dopamin. På den ene siden reflekteres en overreaksjon som ufrivillig bevegelse (dyskinesi), på den andre siden er det en kortsiktig redusert ufølsomhet med bremsing, stivhet eller muskelkramper (motorisk svingning).

Medisinsk anvendelse og bruk

Hovedindikasjonen for medisiner med levodopa er Parkinsons sykdom. Denne sykdommen påvirker et spesielt nettverk av nerveceller kjent som basalganglier, som fungerer som kontrollsenter for bevegelsesprosesser. Tilstedeværelse av dopamin er nødvendig for regulering av bevegelse.

To områder som er relatert til dopaminmetabolisme spiller en spesiell rolle: det svarte stoffet (substantia nigra) og den såkalte stripete kroppen (striatum). Mens dopaminen dannes i førstnevnte, absorberer den stripete kroppen dopamin og sørger for at den blir konvertert til visse signaler og overført. Dopamin fungerer som et messenger-stoff (nevrotransmitter). Ved Parkinsons sykdom dør celler i den svarte saken, så mindre dopamin syntetiseres. Parkinsons sykdom er en av de vanligste sykdommene i nervesystemet. Sykdommen er mer vanlig med alderen.

Restless legs syndrom, kjent på tysk som restless legs syndrom, blir også behandlet med levodopa i noen tilfeller. Denne nevrologiske sykdommen er preget av sensoriske forstyrrelser i bena eller føttene, som er ledsaget av ufrivillige bevegelser. Det er kjent at endringer i dopaminmetabolismen spiller en betydelig rolle i denne lidelsen. Levodopa lindrer symptomene.

Levodopa blir også i økende grad brukt til behandling av Huntingtons sykdom. Huntingtons sykdom er fremdeles en uhelbredelig arvelig sykdom. Pasientene viser et forstyrret følelsesliv og begrenset kontroll over muskler og ansiktsuttrykk. Hos pasienter som utvikler muskelstivhet (stivhet), kan medisiner med levodopa føre til forbedringer.

Du finner medisinene dine her

Risiko og bivirkninger

For høye doser kan forårsake bevegelsesforstyrrelser (dyskinesi) eller psykiske problemer (søvnløshet, hallusinasjoner). Mulige bivirkninger inkluderer oppkast, kvalme og hjerte- og karsykdommer.

Pasienter med feokromocytom, alvorlig hypertyreoidisme eller smalvinklet glaukom (glaukom) må ikke ta levodopa. Det er også en spesiell risiko i tilfelle hjertearytmier, etter hjerteinfarkt eller magesår.

Det er også mange interaksjoner med andre medisiner. Dopaminantagonister, stoffer som nøytraliserer syren i magesaft (antacida) og jernpreparater reduserer effekten av levodopa, og det samme gjør nerveundertrykkende stoffer (nevroleptika), opioid smertestillende midler og virkestoffer som senker blodtrykket. På den annen side øker visse MAO-hemmere (MAO-B-hemmere) effekten. Hvis derimot tas MAO-A-hemmere samtidig, kan dette føre til en enorm økning i blodtrykket. Når du starter behandling med levodopa, bør samtidig bruk av andre medisiner alltid kontrolleres nøye.