Melanocyttstimulerende hormoner (MSH) representerer en gruppe peptidhormoner som blant annet regulerer produksjonen av melanin i melanocytter. Denne funksjonen styres av melanocortin reseptorer. I forbindelse med Addisons sykdom er det en økt konsentrasjon av MSH, noe som fører til bronsfarging i huden.
Hva er melanocyttstimulerende hormon?
De melanocyttstimulerende hormonene er peptidhormoner som har forskjellige funksjoner. Blant annet er de ansvarlige for dannelsen av melamin. For å oppfylle oppgavene sine, legger de til kai på de såkalte melanocortin-reseptorene.
Melanocortin-reseptorene er G-proteinkoblede reseptorer. Dette er membranbundne reseptorer som bruker GTP-bindende proteiner for å overføre signaler inn i cellen og stimulere forskjellige reaksjoner der. De melanocyttstimulerende hormonene, også kjent som melanotropiner, består av tre forskjellige peptidhormoner. Dette er Alpha, Beta og Gamma MSH. Alle tre MSH dannes fra prohormon proopiomelanocortin (POMC) sammen med hormonet adrenocorticotropin (ACTH) og beta-endorfin. Alle MSH og ACTH kobler til de samme melanokortinreseptorene MC1R, MC2R, MC3R, MC4R og MC5R og utvikler dermed effekten deres.
Funksjon, effekt og oppgaver
Funksjonen til de melanocyttstimulerende hormonene er å stimulere melanocyttene til å produsere melanin. Spesielt med økt UV-stråling fra solen, er det en økt dannelse av MSH for å sikre bedre solbeskyttelse ved å solbrune huden. I tillegg til melaninproduksjon, kontrollerer MSH også febereaksjonen og stimulerer sultens sentrum.
For å formidle disse funksjonene, må MSH koble seg til melanocortin-reseptorene. De enkelte reseptorene formidler hver sine funksjoner. Reseptoren melanocortin reseptor 1 (MC1R) styrer hårfarging og hudbruning. Melanocortin reseptoren 2 (MC2R) formidler effekten av ACTH. En annen melanocortin-reseptor, MC3R, kommer til uttrykk i hjernen, morkaken eller tarmvevet. Det forekommer ikke i melanocytter og binyrebark. Ved hjelp av MSH kontrollerer denne reseptoren senkningen av febereaksjonen og bruken av mat, hvorved lagring av kroppsfett reduseres. MC4R kommer også til uttrykk i hjernen, morkaken og tarmvevet, og ved hjelp av MSH hever kroppstemperaturen litt mens den undertrykker febereaksjonen.
I tillegg blir sultreaksjonen undertrykt, energiforbruket i stoffskiftet påvirkes og seksuell lyst økes. De melanocyttstimulerende hormonene frigjøres ved behov. De er godt integrert i kontrollkretsen til det hormonelle systemet. Når det er stor etterspørsel etter ACTH, dannes det samtidig en større mengde alfa-MSH. ACTH kontrollerer produksjonen av glukokortikoide hormoner. Dermed svarer det til et høyere behov for disse hormonene. Samtidig opprettes mer MSH.
Utdanning, forekomst, egenskaper og optimale verdier
De melanocyttstimulerende hormonene produseres i hypothalamus eller i hypofysen. Der oppstår de fra sammenbruddet av prohormone proopiomelanocortin (POMC). Opprinnelig produserer POMC ACTH, gamma-MSH og beta-lipotropin. En ytterligere spaltning av en peptidrest kan danne alfa-MSH fra ACTH. Beta-lipotropin brytes ned til gamma-lipoprotein og beta-endorfin. Til slutt dannes da beta-MSH fra gamma lipotropin.
Sykdommer og lidelser
Som allerede nevnt blir de melanocyttstimulerende hormonene opprettet sammen med ACTH og beta-endorfin fra prohormonet proopiomelanocortin, som er forkortet til POMC. Proopiomelanocortin består av 267 aminosyrer. Siden dette hormonet er en prohormon, må det være intakt for å bli brutt ned til effektive hormoner.
Det kodende genet for proopiomelanocortin er på kromosom 3. Det er kjent et klinisk bilde som er basert på mutasjoner av dette genet. De berørte mennesker lider av alvorlig overvekt og nedsatt nyrefunksjon av kortikale midler på et tidlig tidspunkt. De har også en rød hårfarge. På grunn av feil dannelse av MSH, kan de ikke lenger utføre funksjonene sine skikkelig. Ved å forstyrre sultesenteret og regulere energiforbruket utvikles enorm overvekt. I tillegg forstyrres dannelsen av melanin. Det forårsaker det røde håret. Siden hormonet ACTH også mangler, kan binyrebarken ikke lenger stimuleres optimalt.
Mutasjoner ved de enkelte reseptorer kan også føre til at delvise funksjoner av MSH svikter, siden de ikke lenger kan legge til kai på den tilsvarende reseptoren. De melanocyttstimulerende hormonene spiller bare en underordnet rolle ved andre hormonelle sykdommer. Imidlertid kan de bidra til typiske symptomer på disse sykdommene. Spesielt i sammenheng med Addisons sykdom oppstår et symptom som indikerer den økte konsentrasjonen av MSH. Addisons sykdom er ofte preget av en bronse misfarging av huden. Her dannes melanin i økende grad, som lagres i huden. Vanligvis blir en brun farge på huden sett på som et tegn på helse.
Med Addisons sykdom har den imidlertid et alvorlig grunnlag. Addisons sykdom er en alvorlig hormonrelatert sykdom som ofte til og med fører til død fra organsvikt. Av en eller annen grunn blir binyrebarken ødelagt i denne tilstanden. Dette kan skyldes autoimmune prosesser, skader i dette området eller andre årsaker. I alle fall kan glukokortikoidene kortisol, aldosteron og kjønnshormoner bare produsere en liten mengde. Fra dette resultatet er de viktigste symptomene på denne sykdommen.
Siden det endokrine systemet er underlagt en reguleringsmekanisme, stimuleres hypothalamus til å produsere mer ACTH. Den økte ACTH-konsentrasjonen kan imidlertid ikke lenger stimulere dannelsen av glukokortikoider fordi binyrene ødelegges. I tillegg til den økte dannelsen av ACTH, økes også de melanocyttstimulerende hormonene. Melanocyttene stimuleres til å produsere mer melanin.
.jpg)
