rituximab

rituximab er et medikament fra medikamentklassen cytostatika. Det er et monoklonalt antistoff som hovedsakelig brukes til behandling av ondartede lymfomer.

Hva er rituximab?

Rituximab ble utviklet av Lee Nadler ved Dana-Farber Cancer Institute på 1990-tallet. Det var det første antistoffet som ble godkjent over hele verden for behandling av kreft. I EU selger Roche Rituximab under handelsnavnet MabThera®.

Det bioteknologisk produserte medikamentet brukes hovedsakelig i EU til kreftimmunoterapi. Imidlertid er den også godkjent for behandling av autoimmune sykdommer. Bivirkninger er ganske vanlige når du tar rituximab. Mer enn halvparten av kreftpasienter opplever feber, utslett eller pustevansker. Stoffet tolereres bedre av pasienter med revmatoid artritt. Alvorlige bivirkninger som Stevens-Johnson syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse er sjeldne.

Farmakologisk effekt

Rituximab er et monoklonalt antistoff. IgG kappa immunoglobulin er rettet mot overflaten antigen CD20. Dette overflateantigenet finnes i stor grad på overflaten av B-lymfocytter. CD20 finnes i nesten alle B-celle neoplasmer. Bruken av rituximab i kreft er bare nyttig hvis kreftcellene har overflatemolekylet CD20. I disse cellene binder rituximab seg til CD20. Dette skaper et kompleks som mobiliserer kroppens egen immunrespons.

Ødeleggelse av uttrykkende celler initieres via tre forskjellige virkningsmekanismer. På den ene siden initieres programmert celledød (apoptose) i de berørte cellene. I prosessen løsner cellene først fra vevet. De blir stadig mer eosinofile i fargen og blir mindre. Blemmer dannes på cellemembranen. Cellekjernen blir også stadig tetter og mindre. På slutten av apoptose forblir en liten apoptosekropp, som fjernes ved fagocytose. Med programmert celledød er det ingen betennelsesreaksjoner.

I tillegg til apoptose utvikles også komplementavhengig B-celle-lysis. De forskjellige faktorene i komplementet reagerer. Komplementeringssystemet er et kaskadelignende system av plasmaproteiner. På slutten av kaskaden utløser disse en antistoffrespons der de berørte celler blir angrepet. Dette blir fulgt av en betennelsesreaksjon med eventuell ødeleggelse av cellene.

Den tredje virkningsmekanismen er basert på antistoffavhengig cellulær cytotoksisitet. Rituximab tiltrekker seg makrofager, granulocytter og naturlige killer-T-celler, som eliminerer de berørte cellene.

Medisinsk anvendelse og bruk

Rituximab brukes hovedsakelig til å behandle kreft. Legemidlet er en del av standardterapien for maligne og follikulære ikke-Hodgkin-lymfomer med lav grad. Ikke-Hodgkins lymfomer er alle ondartede sykdommer i lymfesystemet som ikke er Hodgkins sykdom. Lymfomene uttrykker seg som ikke-smertefull forstørrelse av lymfeknuter, tretthet, vekttap, feber, nattesvette eller økt mottakelighet for infeksjoner.

I disse tilfellene er rituximab vanligvis kombinert med konvensjonell cellegift. CHOP-ordningen brukes ofte. Det inkluderer medisinene cyklofosfamid, daunorubicin, vincristin og prednisolon. Studier viser at kombinasjonen av CHOP-protokollen med rituximab har en positiv effekt på prognosen.

Rituximab er også et av de viktigste medisinene som brukes til å behandle transplantasjonsassosiert lymfom. Dette er lymfomlignende ondartede sykdommer som oppstår etter organ- eller stamcelletransplantasjoner.

Rituximab brukes også i kombinasjon med medikamentet bendamustin for å behandle avansert kronisk lymfocytisk leukemi. Nyere studier indikerer imidlertid at behandlingsresultatene bedres når rituximab er kombinert med cyklofosfamid og fludarabin.

Når standardmedisinene og den opprinnelige TNF-a-hemmeren mislykkes, brukes rituximab også til å behandle revmatoid artritt. Revmatoid artritt er en kronisk betennelse i leddene, som også tidligere var kjent som revmatoid artritt. Vanligvis påvirkes fingerleddene. Hos mange pasienter kan to infusjoner i løpet av to uker gi god forbedring i symptomene over en periode på ett år. Et behandlingsintervall på seks måneder anbefales. Ytterligere infusjoner kan opprettholde eller forbedre suksessen til behandlingen.

En annen indikasjon for bruk av rituximab er membranøs glomerulonefritt. Den kroniske inflammatoriske sykdommen i nyrecorpuskler er basert på dannelse av antistoffer mot proteiner i nyreceller.

Du finner medisinene dine her

Risiko og bivirkninger

I onkologi utvikler mer enn 50 prosent av pasientene bivirkninger. Disse inkluderer feber, pustevansker, utslett og frysninger. De alvorlige symptomene er sannsynligvis forårsaket av det massive forfallet av ødelagte kreftceller. Mange cytokiner frigjøres under dette sammenbruddet. Cytokiner er proteiner som spiller en viktig rolle i immunologiske reaksjoner og inflammatoriske prosesser.Symptomene som oppstår under forfallet blir derfor også oppsummert under betegnelsen cytokinfrigjøringssyndrom. Syndromet forekommer hovedsakelig hos pasienter med en stor tumormasse. Disse bivirkningene bedres vanligvis etter hvert som behandlingen skrider frem.

Individuelle kreftpasienter kan utvikle progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) i løpet av behandlingen. Hjernen blir angrepet av JC-viruset på grunn av en immunmangel. Den opportunistiske virusinfeksjonen er alltid dødelig. Flertallet av PML-tilfeller forekommer hos pasienter med kreft i lymfeknuter og samtidig behandling med immunsuppressive cytotoksiske medisiner. PML-tilfeller er også kjent hos pasienter med autoimmune sykdommer.

Alvorlige bivirkninger som Stevens-Johnson syndrom og toksisk epidermal nekrolyse forekommer hos mindre enn 0,01 prosent av pasientene som er behandlet.