Simvastatin

Simvastatin er et klassisk statin og brukes som et kolesterolsenkende medikament. Den ble godkjent i 1990 og brukes relativt ofte.

Hva er simvastatin?

Simvastatin, kjemisk (1S, 3R, 7S, 8S, 8aR) -8- {2 - [(2R, 4R) -4-hydroxy-6-oxooxan-2-yl] ethyl} -3,7-dimethyl-1, 2,3,7,8,8a-heksahydronaftalen-1-yl-2,2-dimetylbutanoat, er et medikament som hovedsakelig brukes som et kolesterolsenkende middel. Simvastatin er strukturelt avledet fra det naturlig forekommende monacolin K, også kjent som lovastatin.

Simvastatin produseres delvis syntetisk fra lovastatin. Simvastatin ble godkjent i Tyskland i 1990. Patentet utløp i 2003 - siden den gang har det i tillegg til det originale produktet også vært tilgjengelig mange generiske medisiner på markedet.

Molekylformelen til simvastatin er C25H38O5. Det tilhører statinklassen av medikamenter og fungerer som en HMG-CoA-reduktasehemmer. Simvastatin er i fast tilstand. Molmassen er 418,57 g x mol ^ -1. Stoffets smeltepunkt er 127 til 132 grader celsius. Den dødelige dosen 50 (LD50) av stoffet i rotter etter oral administrering er 4438 mg kg ^ -1.

Farmakologisk effekt på kroppen og organene

Som en klassisk representant for statiner har simvastatin en senkende effekt på kolesterolnivået i blodet, så det kan tilordnes kolesterolsenkende medisiner. Dette skjer via en hemming av HMG-CoA-reduktase. Dette enzymet er ansvarlig for syntesen av kolesterol i leveren.

Enzymet er derfor av sentral betydning i kolesterolbiosyntesen. Hvis aktiviteten til enzymet hemmes, synker kolesterolnivået fordi mindre nytt kolesterol kan syntetiseres.

I tillegg tilveiebringes en økt LDL-reseptorsyntese. Som et resultat lagres mer LDL-kolesterol i leveren. Gjennom denne lagringen når på sin side mindre LDL-kolesterol periferien - slik at kolesterolnivået i blodet fortsetter å synke.

Simvastatin metaboliseres primært av cytokrom P450 3A4. Metabolismen foregår derfor i leveren. Av denne grunn bør medisiner og matvarer som hemmer cytokrom 3A4 unngås så langt det er mulig, da dette bremser nedbrytningen av simvastatin, som igjen øker risikoen for bivirkninger. Cytokrom 3A4 hemmes for eksempel av klaritromycin, itrakonazol, ketokonazol eller grapefruktjuice.

Medisinsk anvendelse og bruk for behandling og forebygging

Som allerede nevnt brukes simvastatin medisinsk som et kolesterolsenkende middel. Bruken av simvastatin er indikert fremfor alt ved høye kolesterolnivåer. Simvastatin brukes også mot akutt koronarsyndrom, ustabil angina pectoris og hjerteinfarkt.

Begrepet akutt koronarsyndrom betegner ikke en klar sykdom. Det akutte koronarsyndromet skal forstås som en fungerende diagnose hvor flere hjerte- og karsykdommer som ikke kan skilles klinisk med sikkerhet oppsummeres. Dette er nemlig ustabil angina pectoris, et ikke-transmuralt infarkt uten ST-elevasjon, men med en økning i troponin T / 1, et transmuralt infarkt med ST-elevasjon i det ferske stadiet av infarktet og en økning i troponin T / 1, og plutselig hjertedød.

Angina pectris ("tetthet i brystet") beskriver en hyppig, angrepslignende smerte i brystet, som utløses av mangel på blodtilførsel (iskemi) til hjertet. Ved ustabil angina pectoris er symptomene ikke konstante, men endres. Imidlertid er det ingen tegn på hjerteinfarkt (hjerteinfarkt). Angina pectoris som oppstår for første gang, angina pectoris de første to ukene etter et hjerteinfarkt og angina pectoris som forekommer i ro, beskrives også som ustabilt.

Ved hjerteinfarkt går hjertemuskelvevet tapt på grunn av en lokal sirkulasjonsforstyrrelse. Årsaken til den lokale sirkulasjonsforstyrrelsen er reduksjonen i diameter (lumen) av en gren av koronararteriene.

Risiko og bivirkninger

Simvastatin kan også forårsake bivirkninger. Disse inkluderer uspesifikk hodepine, en økning i leverenzymer, gastrointestinale klager og toksiske myopatier (muskelplager uten nevronal årsak) til rabdomyolyse, nedbrytning av muskler eller muskelfibre. Denne bivirkningen oppstår hovedsakelig når gemfibrozil gis samtidig.

Simvastatin er kontraindisert i tilfeller av kolestase (galdestase), forhøyede leverenzymer, myopatier, under graviditet og amming, samt overfølsomhet for et av ingrediensene.

Som nevnt tidligere, bør simvastatin ikke tas sammen med medisiner eller matvarer som hemmer cytokrom 3A4. I tillegg bør simvastatin ikke gis sammen med fibrater (f.eks. Gemfibrozil), ettersom risikoen for muskelskade økes. Legemidlene Gemfibrozil, Ciclosporin og Danazol er kontraindisert. Den behandlende legen kan gi ytterligere informasjon.