Ciliopathy

Under begrepet Ciliopathy forskjellige genetiske sykdommer er oppsummert, noe som forårsaker en funksjonsfeil i cilia eller cellene som bærer dem.

Hva er ciliopati?

Den cilia (også kalt cinema cilia) er cytoplasmatiske fremspring av cellen. De er opptil 10 um lange og opp til 0,25 um. Glimmerhinnen kan bevege seg fritt og brukes til å transportere væske- og slimfilmer. Kinocilia slår jevnt etter hverandre, noe som fører til en jevn flimmerstrøm.

Dette sikrer at væsken eller slimet blir transportert bort. I de forskjellige sykdommene som blir kalt Ciliopathies blir kombinert, blir flimmerhårene eller cellene som bærer dem skadet, noe som betyr at de ikke lenger kan utføre oppgavene sine i tilstrekkelig grad.

fører til

Ciliopatiene er genetiske sykdommer. Et stort antall arvelige sykdommer kan nå tildeles ciliopatiene; for noen er det endelige beviset ennå ikke fremmet. Så ciliopati er arvelig.

De enkelte ciliopatiene skiller seg betydelig fra hverandre, da flimmerhårene er lokalisert i mange forskjellige deler av menneskekroppen og utfører forskjellige oppgaver der. Som et resultat er symptomene og diagnosen ciliopatiene ikke ensartede, men det er en betydelig forskjell mellom de enkelte sykdommene.

Symptomer, plager og tegn

Symptomene, klagene og tegnene på en ciliopati er ikke ensartede, siden ciliopatien ikke er et lukket klinisk bilde, men ganske enkelt er en paraplybetegnelse for forskjellige arvelige sykdommer i cilia. Av denne grunn er en standardisert diagnose ikke mulig. Ciliopatiene inkluderer et stort utvalg av sykdommer med noen ganger veldig forskjellige symptomer:

• Kartageners syndrom
• Meckel-Gruber syndrom
• Joubert syndrom
• Laurence Moon Biedl Bardet Syndrome (LMBBS)
• Nephronophthisis
• Senior Løken syndrom
• Cyste lever
• Bardet-Biedel syndrom
• Ellis van Creveld syndrom (EVC)
• noen typer retinopati
• visse former for hydrocephalus
• Oro-facio-digital syndrom type 1 (OFD)
• recessive og dominerende arvelige cystiske nyrer (ARPKD, ADPKD)
• Medullary cystisk nyresykdom (ADMCKD)
• Alström syndrom (ALMS)
• Short Rib Polydactyly Syndrome (SRPS)
• Cranio-ektodermal dysplasi
• kvelende thoraxdysplasi (ATD)

I det følgende blir symptomene og diagnosen Kartagener syndrom og Laurence-Moon-Biedl-Bardet syndrom (LMBBS) presentert som eksempler.

Kartageners syndrom, også kjent som primær ciliær dyskinesi, er en ciliopthia. I dette syndromet er det en dysfunksjon av de cilierte cellene, spesielt det respirasjonssilierte epitel. Bevegelsen til flimmerhårene er forstyrret, og det er derfor sekreter ikke kan fjernes eller ikke i tilstrekkelig grad.

Det følger at den selvrensende mekanismen til bronkiene (slimhinneklarering), som bæres av det respiratoriske cilierte epitelet, er alvorlig nedsatt i dette syndromet, som skyldes dysfunksjonen i flimmerhinnen. Kartagenersyndromet arves vanligvis som en autosomal recessiv egenskap.

Alle cilia-okkuperte celler i kroppen påvirkes, det vil si at i tillegg til det respirasjonssilierte epitelet, påvirkes også celler i øre trompet (hørselsrør) og paranasale bihuler. Fokuset på symptomene er imidlertid i bronkiene, noe som skyldes at de fleste cilia-okkuperte celler er å finne der.

Hos omtrent 50 prosent av pasientene som er rammet av Katagener syndrom, oppstår en unormal plassering av de indre organene i embryonfasen i form av en situs invertus, et speilbilde av organer og kar. Berørte menn er for det meste sterile på grunn av den forstyrrede dyskinesien i sædcellen. De fleste kvinner er sterile på grunn av dyskinesien i flimmerhårene rundt egglederen.

De fleste symptomer forekommer i luftveiene. I løpet av den forstyrrede selvrensingen av bronkiene, oppstår ofte hindringer og infeksjoner i bronkiene. Bronkitt er stort sett tilbakevendende og vanskelig å behandle. Videre er det hyppig tilbakevendende og dårlig behandlingsbar rhinitt, bihulebetennelse og otitis media.

I løpet av sykdommen forekommer ofte bronkiektase, en irreversibel utvidelse av bronkiene. Syndrom i luftveiene kan oppstå hos nyfødte. Hydrocephalus, en utvidelse av indre eller ytre brennevin rom, kan også forekomme hos nyfødte.

Kartagenersyndromet merkes ofte av en økt mottakelighet for infeksjoner i barndommen. Hvis det er en situs invertus i tillegg til en økt mottakelighet for infeksjon, kan det antas at Kartageners syndrom eksisterer. Hvis situs invertus mangler, er diagnosen vanskelig. Bevisene for tilstedeværelsen av Kartagener-syndromet blir gitt ved en elektronmikroskopisk undersøkelse av børstespruter eller biopsier av de aktuelle slimhinnene.

En kausal terapi er ikke mulig. Behandling er symptomatisk. Med tidlig diagnose og adekvat terapi kan de berørte føre et relativt normalt liv.

Laurence-Moon-Bardet-Biedl syndrom er også en av ciliopatiene. Det er preget av en lang rekke mutasjoner og misdannelser som utløses av mutasjoner på forskjellige kromosomer eller genlokasjoner. Arven er autosomal recessiv. Avhengig av genene som er berørt, kan det oppstå en rekke symptomer.

Disse er ikke like uttalt hos alle pasienter. Disse symptomene inkluderer: overvekt; arteriell hypertensjon; Sukkersyke; Kortvokst; Muskelhypotensjon; Misdannelser i leveren, eggstokkene og galleveiene; hypogonadisme; Nyre hypoplasia; Nyresvikt; pyelonefritt; motoriske lidelser; psykisk funksjonshemming; Retinitis pigmentosa; Blindhet; anosmi; Hørselstap; hemeralopia; en kort nakke; merkbare hjørner av øyelokket; Polydactyly og syndactyly.

Diagnosen LMBBS er vanskelig fordi symptomene også forekommer i en rekke andre sykdommer. Som med Kartageners syndrom stilles den endelige diagnosen ved hjelp av en molekylærbiologisk test. Det er ingen kausal terapi; behandling er symptomatisk.

Diagnose og sykdomsforløp

Diagnosen og sykdomsforløpet er ikke ensartet for de forskjellige formene av ciliopatier. Symptomer så vel som diagnose og prognose skilte seg betydelig fra hverandre. Det de forskjellige ciliopatiene har til felles er at diagnosen kan bekreftes ved hjelp av molekylærbiologiske tester.

komplikasjoner

Som regel lider de som er rammet av ciliopati av en rekke forskjellige syndromer og dermed av forskjellige komplikasjoner. Disse avhenger også veldig av den nøyaktige alvorlighetsgraden av sykdommen, slik at det vanligvis ikke er mulig å komme med en generell prediksjon. Først og fremst fører ciliopati til en infeksjon i luftveiene.

Dette fører til pustevansker og muligvis kortpustethet. Livskvaliteten til den berørte blir betydelig redusert, slik at det ikke lenger er mulig å gjennomføre anstrengende aktiviteter eller sportslige aktiviteter uten videre. Barns utvikling er også forsinket av sykdommen.

I mange tilfeller lider de berørte også veldig ofte av betennelse i nese eller luftveier. De fleste av de berørte mangler også evnen til å reprodusere seg, slik at de også lider av psykologiske klager eller depresjoner.

Det er ingen spesielle komplikasjoner i behandlingen av ciliopati. En fullstendig kur er imidlertid ikke mulig, slik at de som rammes vanligvis alltid må stole på antibiotika og andre medisiner i livet.

Når bør du gå til legen?

Hvis det er en diagnostisert arvelig sykdom i familien, bør det søkes samarbeid med en lege før du planlegger et mulig barn. De potensielle foreldrene bør informere seg selv på forhånd om risiko eller sannsynlig utvikling. Du bør også samarbeide tett med en lege under graviditet. De forebyggende undersøkelsene som tilbys, skal tas for å kunne reagere raskt og omfattende på mulige helsefeil.

Siden ingen årsaksterapi kan brukes mot arvelige sykdommer, er tidlig intervensjon spesielt viktig. Hvis det ikke er kunnskap om en familierelatert genetisk mutasjon, blir ofte abnormiteter bare lagt merke til av medlemmer av fødselshjelpsteamet rett etter fødselen. I en rutinemessig prosess gjennomføres nødvendige undersøkelser for å oppnå en diagnose. Senest i utviklingen av barnet kan uregelmessigheter sees i forhold til jevnaldrende.

Rådfør deg med lege i tilfelle av optiske forandringer, vekstforstyrrelser eller mentale avvik. Feil, reaksjonens særegenheter og uregelmessigheter i bevegelsessekvensene må undersøkes av en lege. Ciliopati er et paraplybegrep for forskjellige lidelser. Hver av dem viser individuelle egenskaper hos pasienten, slik at det bør settes i gang et sjekkbesøk hos lege dersom det er mistanke om et eksisterende helsemessige avvik.

Behandling og terapi

Årsaksbehandling er ikke tilgjengelig, sykdommene kan ikke kureres, men bare lindres ved symptomatisk terapi. Terapiene for de forskjellige ciliopatiene er også forskjellige.

forebygging

Dette er genetiske sykdommer. En forebygging er derfor ikke mulig.

ettervern

Oppfølgingspleie for ciliopati er først og fremst basert på sykdommens type og alvorlighetsgrad. Sykdommer som Laurence-Moon-Biedl-Bardet syndrom eller Joubert syndrom kan ikke kureres. Oppfølgingspleie vil fokusere på å gjennomgå behandlingssymptomer og omjustere medisiner. Siden pasientene ofte er kronisk syke, er det regelmessige oppfølgingsundersøkelser.

Klager som er blitt kurert, for eksempel kroniske smerter eller symptomer på rus, må behandles med medisiner. Hvis ciliopatien er basert på en behandlingsbar tilstand som en cyste nyre, avhenger oppfølging av sykdomsforløpet og suksessen til terapien. Hvis utfallet er positivt, kan nyren bli transplantert.

Etter en slik nyretransplantasjon gjennomføres en undersøkelse med ukentlige intervaller i samarbeid med transplantasjonssenteret og familielegen eller spesialisten. Intervallene kan senere reduseres til fire ganger i året. En del av oppfølgingspleien er bestemmelse av blodverdier, radiologiske undersøkelser som CT eller MR, samt andre undersøkelser avhengig av den underliggende sykdommen.

Samtidig blir pasientens allmenntilstand alltid sjekket. Hvis ciliopatien skyldes andre sykdommer, må den aktuelle spesialisten konsulteres. I alle fall er en spesialist på nyresykdommer og familielegen en del av det medisinske teamet.

Du kan gjøre det selv

Ciliopathies kan ta et bredt spekter av former og må alltid behandles individuelt. Generelle tiltak som kan fremme bedring er fysioterapi og en livsstilsendring. Former som Joubert syndrom eller Laurence-Moon-Bardet-Biedl syndrom blir alltid behandlet symptomatisk, hvorved pasienten skal spise sunt, trene nok, men generelt ta vare på seg selv. Dette lindrer i det minste symptomene.

Hvis medisiner er foreskrevet, må man være nøye oppmerksom på bivirkninger og interaksjoner, da disse kan ha en negativ effekt på utviklingen av andre ciliopatier. Hvis det oppstår komplikasjoner, må legen informeres om dem. Pasienter bør føre en klagedagbok og skrive ned alle merkbare symptomer og klager i detalj.

Den ansvarlige legen må i hvert tilfelle avgjøre hvilke tiltak som er nyttige ved ciliopati. På grunn av de forskjellige formene for lidelse, er det alltid nødvendig med en individuell behandlingsplan. De som rammes anbefales best å kontakte familielegen, som kan gi ytterligere tips om hvordan man best kan støtte den medisinske behandlingen. Videre kan han etablere kontakt med selvhjelpsgrupper som kan gi pasienten ytterligere tiltak.