anastrozol hemmer den østrogenavhengige veksten av brystkreft. Den aktive ingrediensen brukes hovedsakelig hos kvinner etter menopausal og hos menn som en del av endokrin terapi (antihormonbehandling) for østrogenfølsom brystkreft.
Hva er anastrozol?
Som et benzyltriazolderivat tilhører anastrozol den aktive ingrediensgruppen av ikke-steroide aromataseinhibitorer. Det brukes først og fremst til adjuvans (støttende) terapi av brystkreft hos kvinner under og etter overgangsalderen.
Den aktive ingrediensen hemmer syntesen av østrogen, som er en viktig vekstfaktor for de fleste hormonsensitive celler av brystkreft. I tillegg til tumorvekst, reduserer anastrozol risikoen for metastase (spredning av tumorceller i resten av kroppen) og risikoen for residiv (tilbakefall av sykdommen).
Selv om den mannlige organismen bare har små mengder østrogen eller syntetiserer den, kan menn også få brystkreft. Disse blir vanligvis også behandlet med aromataseinhibitorer som anastrozol.
Farmakologisk effekt
Effekten av anastrozol er basert på hemming av aromatase. Aromatase er et enzym som katalyserer omdannelsen av androgener (mannlige kjønnshormoner) til østrogener (kvinnelige kjønnshormoner). Østrogen fremmer tumorvekst og metastase i østrogenfølsomme kreftformer som brystkreft. Aromatasehemmere som anastrozol griper inn i denne mekanismen ved å binde dem til aromatasen. Enzymet inaktiveres og enzymatisk katalyse forhindres.
Som et resultat synker østrogennivået, tumorcellene har mindre østrogen tilgjengelig og veksten bremses opp. Hos premenopausale kvinner (før overgangsalder) skjer hormonomdannelse ved aromatase hovedsakelig i eggstokkene (eggstokkene). Aromataser kan også finnes i leveren, binyrene og fettvevcellene. Siden aromatasehemmere er ineffektive i eggstokkene, kan østrogensyntese imidlertid ikke blokkeres av anastrozol. I overgangsalderen stoppes gradvis aromataseaktiviteten i eggstokkene.
Aromatasen og etterfølgende østrogenkonsentrasjonen synker betraktelig her, mens denne forblir i de andre vevcellene. Hvis det utvikler brystkreftceller som også produserer aromatase, dannes ytterligere svulstfremmende østrogen i kroppen. I svulstcellene, binyrene, fettvevcellene og i leveren kan aromatasene blokkeres av anastrozol, og veksten av østrogenfølsomme svulster kan bremses eller stoppes deretter.
Medisinsk anvendelse og bruk
Anastrozol brukes som en del av adjuvansen, endokrin terapi av østrogenfølsom brystkreft og til behandling av progressiv (avansert) brystkreft hos kvinner etter menopausen.
Studier (inkludert ATAC-studie 2008) har vist at bruk av anastrozol etter primærbehandling (vanligvis kirurgi med påfølgende stråling og / eller cellegift) hos kvinner etter menopausen reduserer risikoen for tilbakefall med et gjennomsnitt på 24 prosent og risikoen for sykdomsfri Overlevelsestiden kan forlenges med omtrent 15 prosent.
I tillegg kan adjuvant anti-hormonbehandling forlenge tiden til fjerne metastaser og kontralaterale svulster (på den komplementære siden av kroppen). Generelt er det to grunnleggende behandlingsstrategier tilgjengelig. På den ene siden kan anastrozol påføres direkte etter den kirurgiske inngrepet (forhåndsbehandling). På den annen side kan anastrozol bare brukes etter to til tre år postoperativ terapi med tamoxifen (østrogenreseptormodulator) (bytteterapi).
På grunn av mangelen på studier på sammenlignbarheten mellom begge strategiske tilnærminger, tas det en individuell beslutning om hvilken strategi du skal forfølge i sammenheng med endokrin terapi. Det mangler også data om optimal behandlingsvarighet. I mange tilfeller anbefales langvarig behandling over 5 år.
Risiko og bivirkninger
Siden aromatasehemmere som anastrozol ikke påvirker effekten av andre hormoner eller enzymer, tolereres de relativt godt. En bivirkning av anastrozolbehandling er spesielt en reduksjon i bentetthet med en tilsvarende økt risiko for brudd og ledsagende leddsmerter.
Det anbefales å øke inntaket av vitamin D og kalsium for å redusere disse symptomene. Bentetthet bør måles regelmessig hos personer som har økt risiko for osteoporose. Tretthet, kortpustethet, oppkast, kvalme, håravfall, utslett på huden og tørre slimhinner i skjeden er andre mulige bivirkninger av anastrozolbehandling. Noen ganger kan tap av matlyst, vaginal blødning og høyt kolesterol i blodet observeres.
Behandling med anastrozol er kontraindisert før overgangsalderen, i tilfelle av uttalt nyredysfunksjon og moderat til alvorlig leversykdom. Østrogener kansellerer effekten av anastrozol. Påføring av østrogenholdige medisiner (inkludert vaginale stikkpiller) bør unngås tilsvarende.
