klorokin

klorokin er et medikament som brukes til behandling og profylakse av malaria og brukes også til behandling av revmatisk betennelse. Imidlertid har malariapatogener utviklet resistens mot klorokin i mange regioner, slik at bruken av det medisinske stoffet mot malaria er begrenset til visse regioner.

Inntak av klorokin kan forårsake uønskede bivirkninger, som hovedsakelig påvirker mage-tarmkanalen og i sjeldnere tilfeller også føre til øyesykdommer i netthinnen og hornhinnen.

Hva er klorokin?

Klorokin er et medikament som er sammensatt av stereoisomerer (enantiomerer) og ligner kinin. Den kjemiske formelen (C18H26ClN3) viser at det er en kjemisk forbindelse som nesten utelukkende består av karbon og hydrogen, men med et enkelt tilsatt kloratom og tre nitrogenatomer. Ett av de tre N-atomene danner et hjørnepunkt av en aromatisk sekstremsring, mens et annet N-atom er forbundet med to terminale metylgrupper (-CH3). Det tredje N-atomet er en del av hydrogenbindingen mellom de to aromatiske sekstremsringene og resten av forbindelsen.

Fordi klorokin er uoppløselig i vann, brukes vanligvis de vannoppløselige salter klorokindifosfat eller klorokinsulfat som medisinske stoffer. Saltene har også fordelen at de er luftstabile.

I Sveits er medisiner hvis aktive ingrediens utelukkende består av klorokin (monopreparasjoner) kjent under navnene Chlorochin® og Nivaquine®, i Tyskland og Østerrike under Resochin®. Et annet preparat, Weimerquin®, er også godkjent i Tyskland.

Farmakologisk effekt

Hovedeffekten av klorokin er å hemme krystalliseringen av hemozoin, som produseres når heme, det røde blodpigmentet, brytes ned. Plasmodia, det forårsakende middelet av malaria, opptar de røde blodlegemene (erytrocytter) på et visst trinn og bryter ned hemoglobinet de inneholder med enzymene sine. De bruker de resulterende proteinfragmentene i form av peptider, polypeptider og aminosyrer av hemoglobin for sin egen proteinsyntese.

Hemozoin som også frigjøres fra den splitte hemmen har en giftig effekt på plasmodia. For sin egen beskyttelse bruker de encellede patogenene enzymet hempolymerase, som fører til krystallisering av hemozoin, noe som gjør det ufarlig. Klorokin hemmer dette enzymet og forhindrer dermed krystallisering av hemozoin, noe som ideelt fører til ødeleggelse av plasmodia.

Effektene av midlertidig flom av kroppen med hemozoin og samtidig infeksjon med plasmodia er ennå ikke undersøkt tilstrekkelig. Den verdensomspennende bruken av klorokinbaserte medisiner for malariabehandling og profylakse har imidlertid ført til utvikling av resistens blant patogenene.

I tillegg til den spesifikke effekten av stoffet, er det også betennelsesdempende egenskaper, som sannsynligvis er basert på hemming av visse interleukiner og andre messenger-stoffer.

Det er imidlertid ikke tilstrekkelig kjent hva bivirkningene av stoffet er basert på, noe som kan føre til klager, spesielt i mage-tarmkanalen. I mange tilfeller har man observert forekomster av stoffet klorokin i netthinnen og hornhinnen i øynene, slik at det i sjeldne tilfeller kan forekomme retinopatier eller hornhinnens opacitet.

Medisinsk anvendelse og bruk

Medisiner som inneholder klorokin, for eksempel Resochin, brukes hovedsakelig til behandling og profylakse av malaria. Inntil resistens utviklet seg, ble den aktive ingrediensen klorokin først og fremst brukt for å bekjempe tropica malaria, som utløses av patogenet Plasmodium falciparum. Malaria tropica regnes for å være den farligste av de fire viktigste malarieartene. Det fører til feberangrep med uregelmessige intervaller og blir derfor ofte ikke diagnostisert som malaria tidlig.

På 1950- til 1970-tallet utarbeidet monopreparasjoner med klorokin som den aktive ingrediensen standardmidlene for malariaprofylakse og for behandling av malaria. Den høye halveringstiden for den aktive ingrediensen på rundt 60 dager garanterer en effekt selv etter at medisinen er avbrutt.

For å etablere effektiv malariabeskyttelse i områder hvor det ikke er observert motstand mot klorokin, er det nødvendig å begynne å ta tablettene en uke før den planlagte turen til et endemisk område og ta dem opptil fire uker etter at man forlater malariaområdet. For å opprettholde territoriet.

I tillegg til hovedområdet for klorokin for malariaprofylakse, brukes stoffet også til å behandle revmatoid artritt på grunn av dets betennelsesdempende egenskaper.

I sjeldne tilfeller brukes klorokin også til den medfølgende behandlingen av lupus erythematosus for å inneholde inflammatoriske prosesser. Lupus erythematosus er en systemisk autoimmun sykdom som utvikler seg i angrep og krever vanligvis både betennelsesdempende tiltak og langvarig immunsuppresjon for å undertrykke progresjonen av sykdommen så langt det er mulig og for å lindre symptomene mest mulig.

Risiko og bivirkninger

En rekke kortsiktige eller langsiktige bivirkninger kan oppstå etter inntak av medisiner som inneholder klorokin. De vanligste symptomene assosiert med klorokin påvirker mage-tarmkanalen. Klagene som ble funnet varierer fra tap av matlyst til kvalme med oppkast til diaré. Symptomene kan oppstå midlertidig, til du blir vant til stoffet, eller de kan vare lenger, slik at et alternativt alternativ for klorokin må finnes.

Innskudd og avsetninger i hornhinnen og netthinnen i øynene kan forekomme, spesielt ved langvarig bruk av klorokin, på grunn av permanent opphold i endemiske malariaområder eller når medisinen tas i forbindelse med terapi av lupus erythematosus, for eksempel. Avsetningene kan føre til tetthet av hornhinnen med nedsatt syn eller til retinopati, en netthinnesykdom. Ved regelmessig øyekontroll eller etter første symptomer og en objektiv diagnose, er det mulig å motvirke en alvorlig øyesykdom ved å avslutte den aktive ingrediensen.