cyklofosfamid er et medikament fra medikamentklassen cytostatika. Det brukes til behandling av kreft og til terapi av alvorlige autoimmune sykdommer.
Hva er cyklofosfamid?
Syklofosfamid er et medikament med en alkylerende effekt. Alkyleringsmidler er kjemiske stoffer som kan innføre alkylgrupper i DNA. Syklofosfamid tilhører gruppen sennepsgass-nitrogenforbindelser og dermed til cytostatika. Cytostatika er medisiner som hemmer cellevekst og / eller celledeling. De brukes spesielt til å behandle kreft som en del av cellegift.
På leting etter et kreftmedisin produserte kjemikere i legemiddelfirmaet Asta Medica et derivat av fosfamid-sennep. Basert på dette ble cyklofosfamid oppdaget i 1956. Legemidlet ble endelig patentert i 1962. I dag er syklofosfamid laget av bisamin og fosforoksyklorid. Dette skaper fosforsyre amid diklorid. I reaksjonen med 3-amino-1-propanol, i nærvær av det basiske løsningsmiddel-trietylamin, dannes substansblandingen cyklofosfamid.
Farmakologisk effekt
Syklofosfamid er et av legemidlene. Forlegemidler er inaktive forløpere for medisiner som bare utvikler sin effekt gjennom forskjellige metabolske prosesser i kroppen. Den cytotoksiske effekten av syklofosfamid aktiveres bare i leveren. Dermed er cyklofosfamid i seg selv et stoff som i utgangspunktet ikke har noen cytostatisk effekt.
Biotilgjengeligheten etter oral administrering er over 75 prosent. Halveringstiden er mellom tre og tolv timer. I levercellene hydroksyleres medikamentet av cytokrom P450-systemet. Dette produserer 4-hydroksysyklofosfamid-aldofosfamid. Dette splitter av akrolein og blir dermed fosforamid-sennep. Fosforamidmustard er en alkylan med en aktiv bifunksjon. Det skader cellenes DNA ved såkalte tverrbindinger. Tverrbindinger er tverrbindinger mellom de individuelle DNA-strengene. På grunn av DNA-skaden kan cellene ikke lenger dele seg. Spredningen av cellene blir dermed hemmet.
Medisinsk anvendelse og bruk
Syklofosfamid brukes som et cytostatisk middel i behandlingen av forskjellige kreftformer. Som regel er stoffet kombinert med andre cytostatika i terapi. Hos voksne brukes cyklofosfamid til å behandle Hodgkins og ikke-Hodgkins lymfom. Hodgkin og ikke-Hodgkin lymfomer er ondartede sykdommer i lymfesystemet.
I kombinasjon med metotrexat og 5-fluorouracil, administreres cyklofosfamid i den såkalte CMF-ordningen i behandlingen av brystkreft (brystkreft). Andre indikasjoner for cyklofosfamid er bløtvevssarkom og Ewing sarkom. Ewings sarkom er den nest vanligste typen benkreft hos barn.
Syklofosfamid brukes også til å mobilisere stamceller for stamcelleaferese og som en konditioneringsbehandling før immunterapi og stamcelletransplantasjoner. Hos barn behandles ikke bare Ewings sarkom med cyklofosfamid. Andre bruksområder for medikamentet er medulloblastom, nevroblastom, retinoblastom og alvorlig aplastisk anemi.
Syklofosfamid brukes ikke bare i kreftbehandling. Selv alvorlige forekomster av autoimmune sykdommer som granulomatose, revmatoid artritt eller systemisk lupus erythematosus (SLE) blir behandlet med cyklofosfamid. Flere studier har også vist en bedring i symptomer ved multippel sklerose. Imidlertid er det foreløpig ingen godkjenning for behandling av multippel sklerose.
Risiko og bivirkninger
Syklofosfamid skal ikke brukes under graviditet. Tilstrekkelig prevensjon må brukes under terapi slik at graviditet ikke under noen omstendigheter kan oppstå. I tillegg må ikke vaksinasjoner med levende vaksiner utføres under behandling med cyklofosfamid. Legemidlets immunsuppressive effekt kan ellers føre til potensielt livstruende infeksjoner.
Som en del av terapi med cyklofosfamid kan det være en reduksjon i hvite blodlegemer (leukocytter). Vanlige bivirkninger inkluderer kvalme og håravfall. Kumulative doser av cyklofosfamid øker risikoen for leukemi og blære svulster. Som en del av cellegift med stoffet kan det oppstå hemoragisk betennelse i blæren (blærekatarr). Derfor administreres medikamentet mercapto etansesulfonatnatrium (Mesna) parallelt med cyklofosfamid. Hvorvidt denne gaven virkelig er nyttig, er foreløpig fortsatt kontroversiell. Administrering av Mesna er vanligvis ikke nødvendig, spesielt med lavere doser av syklofosfamid, for eksempel i behandlingen av autoimmune sykdommer.
Administrering av cyklofosfamid kan føre til infertilitet hos både menn og kvinner. Kryopreservering av eggceller og sædceller anbefales derfor før behandling for pasienter som ønsker å få barn.
