neovascularization

Alle prosesser for dannelse av nye blodkar som foregår i organismen til en voksen person er oppsummert som vaskularisering, spesielt angiogenese. De neovascularization I kontrast er det mer kjent som en patologisk og dermed patologisk overdreven dannelse av nye kar. Denne nye formasjonen finner for eksempel sted i forbindelse med kreft og brukes til å forsyne svulster med næringsstoffer og oksygen.

Hva er neovaskularisering?

Neovaskularisering er mer kjent som en patologisk og derfor patologisk overdreven dannelse av nye kar. Denne nye formasjonen finner for eksempel sted i forbindelse med kreft og brukes til å forsyne svulster med næringsstoffer og oksygen.

Som en del av den såkalte vaskulariseringen dannes mindre blodkar. Vaskulariserte vev bærer derfor et spesielt stort antall blodkar og blør mye tyngre etter skader, noe som gir fordel for sårheling.

Fysiologiske prosesser for dannelse av nye kar oppsummeres under den tekniske betegnelsen angiogenese. Ved angiogenese vokser nye blodkar i prosesser med å splitte og spire fra eksisterende blodkar, for eksempel for å omgå innsnevringer. I tillegg til skjærkraften i karene, avhenger disse prosessene først og fremst av blodkonsentrasjonen til immunologiske monocytter. Vaskularisering kan brukes synonymt med angiogenese eller betegner hele blodtilførselen til et vev eller et organ.

Neovaskularisering brukes som en generisk betegnelse for alle nye karformasjoner i en voksen organisme. Siden dannelsen av nye kar i den voksne organismen, bortsett fra sårheling, vanligvis er assosiert med patologiske fenomener, brukes begrepet neovaskularisering vanligvis også for å beskrive en sykdom.

I denne sammenheng oppstår neovaskularisering alltid når en angiogen prosess ikke er en fysiologisk, men en patologisk prosess. Følgelig blir overdreven neovaskularisering i sammenheng med tumorsykdommer eller makuladegenerasjon referert til som neovaskularisering. Fysiologisk neovaskularisering i voksen organisme kalles vaskularisering i stedet for neovaskularisering, selv om den faktisk er nylig dannet.

Funksjon & oppgave

Under angiogenese dannes nye vaskulære strukturer med endotelcelleforing og glatte muskelceller og pericytter. Angiogenese er en sårhelende prosess som ikke bør undervurderes. Blodet forsyner alle kroppsvev og organer med næringsstoffer og oksygen. I tillegg når messenger-stoffer det individuelle vevet via blodet. Cellene i immunforsvaret transporteres også via blodet. Blodforbindelsen til et vev er derfor viktig.

I denne sammenheng sikrer angiogenese overlevelse av vev hvis blodforbindelse er blitt forstyrret på grunn av skader. Sammen med begrepet vaskularisering har begrepet angiogenese i mellomtiden etablert seg som et paraplybegrep for alle former for ny kardannelse i voksenorganismen. I tillegg til den beskrevne sårhelingsprosessen er det for eksempel vaskulogenese, hvor vaskulære strukturer er dannet på basis av sirkulerende stamceller eller angioblaster, som blir endotelceller.

Under arteriogenese dannes arterier og mindre arterioler, og gjennom rekruttering av celler med glatt muskel oppnår de fullverdige vaskulære vegger. I hovedsak samme prosess skjer i dannelsen av nye årer.

Alle de ovennevnte nye blodkarene er vaskulariseringer og er noen ganger basert på frigjøring av vekstfaktoren VEGF. Under neovaskularisering er det en lokal begrenset overproduksjon av VEGF. Denne overproduksjonen kan tilskrives frigivelse av for eksempel tumorceller. Når tumorsykdommen utvikler seg, initierer tumorcellene neovaskularisering slik at den voksende, gradvis spredende svulsten blir tilstrekkelig forsynt med blod og dermed får nok oksygen og næringsstoffer til å vokse.

I denne sammenheng kan blokaden av neovaskulariseringen stoppe veksten av svulsten. Dette prinsippet brukes i anti-angiogen svulsterapi for å behandle pasienter med kreft.

Sykdommer og plager

Neovaskulariseringer forekommer i sammenheng med mange tumorsykdommer. Overdreven neovaskularisering behøver ikke alltid å være assosiert med overdreven VEGF-produksjon, men med en svulst. Mange andre patologiske prosesser kan være skylden for overdreven vaskularisering, spesielt når det er nye blodkar i øyet. For eksempel ekssudativ "våt" makuladegenerasjon eller diabetisk retinopati, som også er kjent som proliferativ retinopati.

I tillegg foregår neovaskularisering i sammenheng med neovaskulariserings glaukom og forekommer også ledsagende retinopathia prematurorum. Neovaskularisering av hornhinnen observeres også ofte hos pasienter med kontaktlinser.

Avhengig av årsaken behandles unormalt overdreven vaskulariseringsprosesser på en annen måte. For å svekke angiogenese utføres vanligvis anti-angiogenetisk terapi, der pasienten får for eksempel VEGF-nøytraliserende monoklonale antistoffer. Behandling med bevacizumab eller rhuMAb-VEGF, for eksempel, er godkjent for pasienter med metastatisk tykktarmskreft og er ment å blokkere dannelsen av nye blodkar, som til slutt også blokkerer svulstenes vekst.

Den aktive ingrediensen bevacizumab brukes nå også mot brystkreft, nyrekreft og lungekreft. I tillegg er det nå anti-angiogen behandling med antistoffet ramucirumab, som binder seg til VEGF R2-reseptoren og på denne måten blokkerer reseptoren for den angiogene vekstfaktoren VEGF R2. Blokkeringen forhindrer dannelse av blodkar, da formasjonen bare stimuleres av reseptor-vekstfaktorkomplekset, som nå ikke lenger finner sted. Så langt har ramucirumab hovedsakelig blitt brukt til behandling av gastrisk kreft.

Situasjonen er annerledes med behandlingen av overdreven neovaskularisering som ikke er assosiert med tumorsykdommer. Når det gjelder neovaskularisering i forbindelse med bruk av kontaktlinser, er fokuset i terapien suspendering av bruk av kontaktlinser. I tillegg brukes aktuelle medisiner for å regulere angiogenese. Disse stoffene er vanligvis øyedråper. De viktigste aktive ingrediensene som brukes er steroider og GS-101. Det siste stoffet er et antisense oligonukleotid.