Plasminogen Activator Inhibitor

Plasminogen Activator Inhibitors, også kjent som PAI er proteiner i blodet som spiller en rolle i blodpropp. De hemmer oppløsningen av blodpropp.

Hva er Plasminogen Activator Inhibitor?

En plasminogenaktivatorhemmer er et protein som finnes i blodet og er involvert i blodpropp. Blodpropp er en viktig prosess som kan stoppe blødning. Dette er den eneste måten å forhindre overdreven lekkasje av blod fra blodomløpet i tilfelle skader.

Det kan skilles mellom fire forskjellige typer plasminogenaktivatorhemmere. Den viktigste plasminogenaktivatorinhibitoren er type 1 (PAI-1). Det hemmer den vevsspesifikke plasminogenaktivatoren og urokinase. Plasminogenaktivatorinhibitor type 2 (PAI-2) forekommer bare i store mengder under graviditet.

Funksjon, effekt og oppgaver

Plasminogenaktivatorhemmeren produseres av forskjellige celler i det viscerale fettet. Visceralt fett kalles også intra-abdominalt fett. Det er plassert inne i bukhulen og omslutter de indre organene. Det tjener til å beskytte disse organene og også som en energireserve.

Innenfor dette viscerale fettet produserer endotelceller, adipocytter og megakaryocytter plasminogenaktivatorinhibitor type 1. Størstedelen av inhibitoren er imidlertid dannet i blodplatene. Blodplater er blodplater og de minste cellene i blodet. De spiller også en viktig rolle i blodkoagulering og frigjør PAI-1 i den primære lukkingen av sår i tilfelle defekter i karveggen. Bare ved fedme og type 2 diabetes mellitus øker produksjonen av plasminogenaktivatorhemmere.

Årsaken er økningen i visceralt fett. Plasminogenaktivatorinhibitor type 1 blir hemmet av aleplasinin, et medikament som først og fremst brukes mot Alzheimers sykdom. Plasminogenaktivatorinhibitor type 2 dannes av morkaken, dvs. morkaken, under graviditet. Utenfor svangerskapet er denne hemmeren praktisk talt ikke-eksisterende. De to andre typene er også ubetydelige.

Utdanning, forekomst, egenskaper og optimale verdier

Hovedfunksjonen til PAI-1 er å hemme plasminogenaktivatorer. De to viktigste plasminogenaktivatorene er tPA (vevsplasminogenaktivator) og uPA (urokinase plasminogenaktivator). Både tPA og uPA konverterer det inaktive proenzymplasminogenet til det aktive enzymplasminet. Plasmin er et enzym som tilhører gruppen av peptidaser. Det kan bryte ned og bryte ned proteiner i blodet. Spesielt bryter plasmin fibrinet i blodpropp. Denne prosessen er også kjent som fibrinolyse.

Vanskeligheten med fibrinolyse ligger i å finne den optimale balansen mellom blødning og trombose. Fibrinolyse aktiveres samtidig som blodpropp. Inhiberingen skjer i henhold til den generelle reaksjonsmekanismen for serpinene med PAI-1. Det meste av denne hemmeren er i blodplatene. I tilfelle en vaskulær eller vevsskade, holder blodplatene som sirkulerer i blodet seg fast på de mangelfulle celleveggene. De endrer utseende på grunn av forskjellige faktorer og dekker dermed løst sårområdet.

Blodplatene klistrer seg også sammen. Dette skaper den første provisoriske sårstengingen. I et andre trinn, den sekundære hemostasen, blir denne løse lukkingen forsterket av fibrintråder. Koagulasjonsfaktorene er relevante for dette. Så at denne fibrinstrukturen ikke oppløses igjen direkte, frigjør blodplatene plasminogenaktivatorinhibitoren type 1.

Sykdommer og lidelser

Med en økning i visceralt fett, som allerede nevnt, er det en økning i produksjonen av plasminogenaktivatorinhibitor type 1. En årsak til en slik økning i visceralt fett er diabetes mellitus type 1. Dette er en metabolsk sykdom med økte sukkernivåer i blodserumet.

Selv i tilfelle av overvekt, dvs. patologisk overvekt, er det en økning i magefett. Det samme gjelder det metabolske syndromet. Det metabolske syndromet blir ofte referert til som den dødelige kvartetten, da det anses å være en av de avgjørende risikofaktorene for vaskulær sykdom. Det metabolske syndromet inkluderer abdominal overvekt, høyt blodtrykk, økt lipidnivå i blodet, mangel på HDL-kolesterol og økt sukkerkonsentrasjon i blodet eller insulinresistens.

Det metabolske syndrom er spesielt vanlig i industrialiserte land og forverres av overspising og mangel på trening. En økning i sekresjonen av PAI-1 fører til nedsatt fibrinolyse. Dette fremmer blodproppdannelse i perifere kar. Med den økte dannelsen av blodpropp i fartøyene øker også risikoen for å utvikle sekundære sykdommer.

Det blir farlig når en blodpropp løsner og forårsaker en emboli. En emboli er en vaskulær okklusjon forårsaket av en blodpropp, en dråpe fett eller luftbobler. Hvis en trombe løsner fra en blodåre, kan dette føre til lungeemboli. Tromben blokkerer en eller flere lungearterier. Dette fører til overbelastning av blod foran blodproppen og dermed til en økning i trykket i lungesirkulasjonen. Man snakker her om pulmonal hypertensjon. Denne økningen i presset legger belastning på høyre hjerte. Det er fare for hjertesvikt.

En økning i type 1 plasminogenaktivatorinhibitor kan imidlertid også føre til at det dannes koagulater i koronarkarene.Hvis et fartøy er fullstendig blokkert, kan det oppstå et hjerteinfarkt. Ved hjerteinfarkt dør hjertevevet på grunn av utilstrekkelig oksygenforsyning. Karakteristiske symptomer på et hjerteinfarkt er plutselig sterke smerter. Disse er også kjent som annihilasjonssmerter. De kan stråle inn i nakken, ryggen eller armene. Vanlige ledsagende symptomer er kaldsvette, kortpustethet, kvalme og blekhet.

Et hjerneslag kan også være et resultat av et overskudd av plasminogenaktivatorhemmere. Her, som et resultat av en blodpropp, er det mangel på blodtilførsel til hjernen og dermed svikt i viktige funksjoner i sentralnervesystemet.