Colchicine

Colchicine er den lengste kjente aktive ingrediensen for behandling av akutte gikteanfall. Den sterke spindelfgiften er hentet fra knollene og frøene til høstkrokusen.

Hva er kolkisin?

Som Colchicine er en giftig aktiv ingrediens fra gruppen av tropolonalkaloider (naturlig forekommende forbindelser), som hovedsakelig blir utvunnet fra frøene og knollene til høstkrokusen (Colchicum Autumnale).

Colchicine brukes først og fremst for å forhindre og behandle akutte giktangrep. Den aktive ingrediensen har smertestillende og betennelsesdempende egenskaper ved å fungere som en spindelforgiftning i mitose (celledeling av celler).

Colchicine i seg selv er tilgjengelig som en bitter smakende, gulhvitaktig, amorf eller krystallinsk og vannløselig pulver som blir mørkt når det utsettes for lys. Kolkisin elimineres via den enterohepatiske sirkulasjonen (nyrer og galle).

Farmakologisk effekt

Colchicine har en smertelindrende og betennelsesdempende effekt ved å forhindre betennelsesprosesser i leddene i tilfelle et akutt gikteanfall og dermed minimere smerter.

Her reduserer den aktive ingrediensen smertesymptomene på en indirekte måte. Ved et akutt giktangrep er det en økt konsentrasjon av urat (urinsyrekrystaller), som blir fagocytosert (inntatt) av makrofagene (fagocyttene) i immunsystemet. Disse fagocyttene frigjør betennelsesformidlere (stoffer som fremmer betennelse), som forårsaker smerte i løpet av angrepene. Kolkisin griper inn i denne virkningskjeden ved å forhindre at makrofagene tar opp urinsyre-krystaller slik at betennelsesformidlere ikke lenger frigjøres.

I motsetning til urikosuriske medikamenter (fremmer utskillelse av urinsyre) eller urikostatika (hemmer dannelse av urinsyre), påvirker ikke den aktive ingrediensen konsentrasjonen av urinsyre i blodet. I tillegg påvirker colchicine som celle- og spindelfift mitose (cellekjernedeling) og hemmer dannelsen av mikrotubuli, en viktig komponent i cytoskjelettet til eukaryoter, i cellene ved å binde seg til protein tubulin (hovedkomponent i mikrotubuli) og dermed dannelsen av spindelfiberapparatet hindrer.

På grunn av denne giftige effekten er bruken av colchicine assosiert med en rekke bivirkninger og reduseres i økende grad. For eksempel, som et resultat av mitosehemming av kolkisin, kan cellefornyelsen av tynntarmenes epithelia svekkes, og det er grunnen til at gastrointestinale plager (diaré) kan manifestere seg. Følgelig bør den laveste mulige dosen alltid brukes i sammenheng med colchicine-terapi.

Medisinsk anvendelse og bruk

Colchicine brukes først og fremst til terapi og forebygging av akutte gikteanfall. I tillegg kan andre anvendelsesområder som familiell middelhavsfeber (tilbakevendende polyserositis), Behçets sykdom (kronisk vaskulitt) eller tilbakevendende perikarditt (perikardiebetennelse) finnes i litteraturen.

Homeopatiske preparater av den aktive ingrediensen kan også brukes til ekstern terapi i tilfelle akutte leddplager i forbindelse med inflammatoriske revmatiske sykdommer, leddutslettelser, gastrointestinale betennelser eller senebetennelse. Colchicine administreres vanligvis oralt i tablettform eller som en løsning. For behandling av et akutt gikteanfall brukes 1 mg til en voksen person og deretter 0,5 mg hver 1 til 2 time til symptomene avtar eller til uønskede bivirkninger viser seg.

Den daglige dosen bør ikke være mer enn 4 til 6 mg. For å forhindre akutte gikteanfall kan colchicine administreres i lave doser (maks. 1,5 mg per dag), hvor den totale varigheten av denne profylaktiske behandlingen ikke skal vare lenger enn tre måneder.

I tillegg kan en daglig dose på 0,5 til 1,5 mg colchicine per dag forhindre angrep av familiær middelhavsfeber. Den dødelige dosen for en voksen er rundt 20 mg, med isolerte dødsfall observert selv med lavere kolkisinmengder.

Risiko og bivirkninger

De vanligste uønskede bivirkningene av a Colchicine Therapy er diaré (diaré), oppkast (oppkast), kvalme og magesmerter.

I tillegg kan nedsatt muskelfunksjon (inkludert muskelsvakhet), nyreskade og hudplager (kløe, hudforbrenning) ofte observeres. I noen tilfeller fører høye doser til endringer i blodtellingen, anemi, håravfall og / eller nedsatt spikervekst. Terapi med kolkisin er kontraindisert i nærvær av overfølsomhet for den aktive ingrediensen, graviditet, nedsatt lever- og nyrefunksjon, sykdommer i mage-tarmkanalen, endringer i blodtallet og nedsatt hjerte- og karsystem.

Siden kolkisin metaboliseres (nedbrytes) av isoenzymet CYP3A4 og transporteres med multidrugsresistensprotein 1 (MDR1 eller P-gp), må det tas hensyn til en rekke relevante interaksjoner med andre medisiner under terapi med virkestoffet. For eksempel kan parallellbehandling med CYP3A4 (inkludert ciklosporin, makrolider) eller P-gp-hemmere (inkludert ranolazin) forårsake en økning i plasmakonsentrasjonen samt uttalt forgiftning.