fosfomycin

fosfomycin er et medikament fra klassen av antibiotika. Stoffet brukes hovedsakelig til å behandle alvorlige bakterielle infeksjoner.

Hva er fosfomycin?

Antibiotikumet fosfomycin ble først isolert i 1970 i Alicante, Spania, fra bakterier av slekten Streptomyces.Antibiotika er metabolske produkter av bakterier eller sopp som kan hemme veksten av andre mikroorganismer. Fosfomycin er et bakteriedrepende antibiotikum. Dette betyr at det ikke bare hemmer veksten av bakterier, men også dreper dem.

Fosfomycin er tilgjengelig for intravenøs bruk i form av et natriumsalt. Denne påføringsformen som omgår tarmen er spesielt egnet for behandling av svært alvorlige akutte og kroniske infeksjoner. Granuler for oral bruk er også tilgjengelige i form av saltfosfomycintrometamol. Dette brukes mer til å behandle ukompliserte infeksjoner.

Farmakologisk effekt

Fosfomycin er et av de såkalte epoksy-antibiotikaene. Epoksyer er veldig reaktive organiske forbindelser. Antibiotikumet hemmer enzymet UDP-N-acetylglucosamine enolpyruvyltransferase, også kort kjent som MurA. MurA er en viktig del av mureinbiosyntesen. Mureiner er makromolekyler som består av sukker og aminosyrer. De er de viktigste komponentene i celleveggen til mange typer bakterier og tjener til å stabilisere bakterien. Når murint belegg av bakteriene er oppløst, sprenger de og går til grunne.

Fosfomycin forstyrrer det første trinnet i mureinbiosyntese. I prosessen overføres en enolpyruvylenhet faktisk fra stoffet fosfoenolpyruvat til UDP-N-acetylglucosamine. Ved å blokkere dette viktige trinnet blir mureinlaget til bakteriene ødelagt og de dør.

Medisinsk anvendelse og bruk

Hovedindikasjonen for fosfomycin er alvorlige bakterielle infeksjoner forårsaket av bakterier som er følsomme for fosfomycin. Dette inkluderer for eksempel osteomyelitt. Dette er en smittsom betennelse i benmargen som ofte oppstår etter et åpent beinbrudd eller operasjon på skjelettet. Meningitt kan også behandles med fosfomycin. Meningitt er betennelse i membranene i hjernen og ryggmargen, som er en del av sentralnervesystemet. På grunn av sin nærhet til hjernen og ryggmargen, er bakteriell hjernehinnebetennelse alltid livstruende og derfor en medisinsk nødsituasjon som må behandles så raskt som mulig.

Fosfomycin brukes også til å behandle betennelse i bløtvev, hud, galleveier og luftveier. Andre indikasjoner er blodforgiftning, betennelse i hjertets indre slimhinne (endokarditt) og infeksjoner som påvirker øynene, halsen eller nesen. Fosfomycin administreres også oralt for ukompliserte urinveisinfeksjoner hos kvinner.

Totalt sett er fosfomycin effektivt mot både gram-negative og gram-positive patogener. God aktivitet mot Haemophilus influenzae, Escherichia coli, noen Proteus-arter, Citrobacter, streptococci og stafylokokker anses å være bevist. På grunn av disse aktive egenskapene, brukes fosfomycin ofte også i det kliniske feltet for nosokomiale infeksjoner. Noen Bacteroides-arter og majoriteten av de indol-positive stammene av Proteus-bakteriene er imidlertid resistente mot fosfomycin. Korsmotstand er ennå ikke beskrevet.

For mer alvorlige infeksjoner blir fosfomycin ofte kombinert med andre bakteriedrepende antibiotika. Spesielt i kombinasjon med ß-lactam-antibiotika som penicillin eller cefazolin, kan synergistiske effekter oppnås. Det er også synergier når det kombineres med moxifloxacin, linezolid og quinupristin.

Risiko og bivirkninger

Det er vist at fosfomycin tolereres godt i dyreforsøk. Bivirkninger har en tendens til å forekomme sjelden, men påvirker da spesielt mage-tarmkanalen. Mulige bivirkninger er oppkast, diaré, tap av matlyst og smakirritasjon. Noen ganger blir utslett observert som en overfølsomhetsreaksjon. Videre kan det å ta fosfomycin føre til svimmelhet, tretthet, forhøyede leververdier, hodepine og kortpustethet. Natriumnivåene i blodet kan økes (hypernatremia), men kaliumnivået kan bli redusert (hypokalemi).

Hvis nyrefunksjonen er nedsatt, må dosen av fosfomycin justeres. Hos eldre pasienter bør dosejusteringer være basert på kreatininclearance. Spesiell forsiktighet er nødvendig hos pasienter med hjerteinsuffisiens og en tendens til ødem. Det økte natriuminntaket fra fosfomycin kan føre til økt utskillelse av kalium. Slik hypokalemia kan ha farlige konsekvenser for pasienter med risiko. For eksempel kan de utvikle livstruende hjertearytmier, som i verste fall også kan ende i et hjerteinfarkt.