Lysosomal lagringssykdom

Det er 45 forskjellige totalt lysosomale lagringssykdommer, som er en heterogen gruppe medfødte metabolske sykdommer. Mennesker som lider av noen av disse sykdommene har en genetisk defekt. Alle lagringssykdommer har en ting til felles: et visst enzym er enten fraværende eller bare delvis funksjonell.

Hva er lysosomal lagringssykdom?

Disse medfødte lagringssykdommene er sjeldne, da færre enn fem av 10 000 mennesker er rammet. De forskjellige sykdommene har et veldig annet forløp, og symptomene kan variere mye.

De mest kjente formene for lysosomal lagringssykdom er Fabrys sykdom, Gauchers sykdom, Pompesykdom og mucopolysaccharidosis (MPS). De blir ofte referert til som "foreldreløse foreldre" fordi veien til en spesifikk diagnose og passende terapi kan være veldig lang. Noen ganger kan det ta år for de berørte å finne ut hva som skjer med dem.

fører til

Lysosomale lagringssykdommer er preget av visse former for arvelige metabolske sykdommer. Pasientene mangler et viktig enzym som sikrer at den metabolske balansen går jevnt. I den mindre uttalte formen er dette enzymet i det minste ikke tilstede i tilstrekkelige mengder.

Enzymenes oppgave er å kaste bort forurensninger og avfallsmaterialer som samler seg i den menneskelige organismen via metabolismen via lysosomene, eller å behandle dem på en slik måte at symptomer ikke oppstår.

Hvis det er en enzymmangel, er ikke denne jevn fungerende avfallssyklusen garantert. De skadelige stoffene legger seg i cellene og forstyrrer metabolsk syklus. I den innledende fasen har forstyrrelsene ikke en merkbar effekt, det er bare noen få begrensninger. Imidlertid, hvis denne metabolske forstyrrelsen forblir ubehandlet som et resultat av en enzymmangel, multipliserer symptomene fordi cellene blir veldig forstørrede.

Symptomer, plager og tegn

I verste fall vil disse gå under. Konsekvensene er skader på bein, nervesystemet, milten, nyrene, musklene eller hjertet. Fabry sykdom fører til at fett (globotriaosylceramid, Gb3) lagres i cellene på grunn av den reduserte eller fraværende enzymaktiviteten. Disse uønskede forekomstene kan føre til alvorlige smerter i tærne eller fingrene, hjerneslag og nyreskader.

Diagnose og sykdomsforløp

Dette kliniske bildet påvirker forskjellige systemer samtidig: blodkar, nyrer, hjerte og nervesystem. Den autosomale recessive nedarvede Gauchersykdommen forårsaker en mutasjon av enzymet "beta-glukokerebrosidase" og fører til en akkumulering av substrat i cellene, spesielt i makrofagene (scavenger celler), som tilhører retikulo-endotel-systemet. Blodtellingen endres, leveren og milten forstørres, og beinene gjør vondt.

Sykdommen er progressiv og er for det meste etnisk, siden den i de fleste tilfeller forekommer hos mennesker av jødisk avstamning. Pompesykdom er også kjent som "syremaltasemangel". Det kliniske bildet hører til gruppen glykogenese type II. De berørte personene mangler enzymet "alfa-1,4-glukosidase" (sur maltase), eller det er ikke tilgjengelig i tilstrekkelige mengder. På grunn av nedsatt nedbrytning av glykogen i musklene, lider pasienter av ødeleggelsen av muskelcellene i form av sukkerlagring.

Mucopolysaccharidosis type I (MPS), også kjent som Hunter's sykdom, har forskjellige kliniske årsaker. Hurlers sykdom er den alvorligste formen og Scheies sykdom er på slutten av den kliniske patogenesen. Det er overganger med forskjellige egenskaper mellom disse to former for progresjon. Det mest fremtredende trekket er den nedsatte nedbrytningen av karbohydrater som samler seg i cellene lysosomer.

Pasienter med jegersykdommer kan oppleve kort status, forstørret milt og lever, grove trekk, tykk hud, forstørret tunge og pustevansker. I tillegg endres ofte skjelettet i området med bekkenet, ryggraden, håndbenene og hodeskallen. Umbilical og [[inguinal hernias] er mulig.

komplikasjoner

I de fleste tilfeller vises symptomer eller komplikasjoner veldig sent ved denne sykdommen. På grunn av dette diagnostiseres det sent, slik at tidlig behandling ikke er mulig i de fleste tilfeller. Uten behandling forekommer forskjellige klager og skader på de indre organene etter hvert som sykdommen utvikler seg.

Nyrene, leveren og milten er spesielt påvirket. Hjertet kan også bli påvirket av denne sykdommen, som i verste fall kan føre til hjertedød. Videre oppstår skade på nyrene, og de som rammes lider ofte av smerter i tærne eller fingrene. Lammelse kan også forekomme hvis hjernen har blitt skadet av denne sykdommen. Leveren og milten kan forstørres og forårsake sterke smerter også.

Det er ikke uvanlig at den berørte personens bein er sprø og smertefullt. Behandlingen av denne sykdommen viser seg å være vanskelig. I mange tilfeller reduseres forventet levealder for den som blir rammet betydelig. Det er vanligvis ingen spesielle komplikasjoner når du bruker medisiner. Imidlertid kan ikke et positivt forløp av sykdommen i alle tilfeller garanteres.

Du finner medisinene dine her

Når bør du gå til legen?

Hårtap, leddproblemer og organsykdommer er mulige tegn på lysosomal lagringssykdom. Besøk hos lege anbefales hvis symptomene stadig blir tilbakevendende, eller hvis de plutselig vises uten at en årsak er funnet. Hvis symptomene er relatert til en allerede diagnostisert enzymfeil eller annen alvorlig sykdom, bør den ansvarlige legen konsulteres. En ubehandlet lagringssykdom kan føre til demens, infertilitet, nevropatier og andre komplikasjoner, hvorav noen er livstruende. Derfor bør alle tenkelige symptomer undersøkes, selv om det ikke er noen konkret mistanke.

Symptomene på lysosomal lagringssykdom kan vises i faser eller utvikle seg lumske, men krever alltid undersøkelse og behandling. Berørte mennesker er best å snakke direkte med familielegen eller internisten. Selve terapien foregår vanligvis i en spesialistklinikk for indre sykdommer, selv om fysioterapi eller psykoterapi kan kobles avhengig av symptomene. Spesielt er terapeutiske tiltak indikert på grunn av det ofte negative forløpet av sykdommen.

Terapi og behandling

Avhengig av hvor tidlig en adekvat diagnose stilles, kan disse arvelige sykdommene behandles veldig godt med enzymerstatningsterapi, slik at de berørte har langt færre symptomer og dermed en bedre livskvalitet. Denne erstatningsterapien brukes i henhold til det kliniske bildet.

Personer som lider av Gauchers sykdom mangler "enzymet ß-glukocerebrosidase", som er produsert bioteknologisk og tilført kroppen i pasienten. Lysosomer virker effektivt og er i stand til å absorbere stoffer fra sitt nærmiljø. Av denne grunn blir de kunstig anvendte enzymer modifisert på en slik måte at de kan tilføres lysosomene på en ideell måte.

Makrofagene (fagocytter) bryter ned glukoserebrosidene som har samlet seg i cellene. Denne behandlingen kan sammenlignes med insulinbehandling mot diabetes mellitus, med den forskjellen at det ikke er et manglende hormon, men et enzym som ikke leveres. Kroppen bryter jevnlig ned alle stoffer, inkludert det medfølgende kunstige enzymet.

På grunn av denne regelmessige nedbrytningen av stoffet, må pasientene regelmessig gjennomgå denne infusjonsbehandlingen til slutten av livet. Enzymerstatningsterapi virker ikke symptomatisk, men bekjemper direkte årsaken til den arvelige sykdommen. Leger kaller denne terapien kausal. Prinsippene for terapi skal brukes for alle fire av de nevnte vanlige lagringssykdommene.

Pompe-pasienter behandles også med infusjonsbehandling. I denne sykdommen tilføres det ikke-eksisterende enzymet "acid alfa glukosidase" og hjelper til med å bryte ned glykogen som har samlet seg i musklenes lysosomer. Hos pasienter med sykdommen type "mucopolysaccharidosis type I", er lysosomale enzymet "alfa-iduronidase" ikke til stede eller er ikke tilstede i tilstrekkelige mengder. Det er en av de sjeldneste lagringssykdommene der sukkermolekyler akkumuleres i organer og vev.

Hvis prosessen er normal, bryter enzymet ned mukopolysakkarider. Sukkermolekylene er langkjedede og er involvert i utviklingen av støtte- og bindevev, for eksempel bein, hud, leddvæsker og brusk. Hvis det normale forringelsesforløpet forstyrres på grunn av mangel på enzym, akkumuleres patologiske glykosaminoglykaner (GAG) i de enkelte celler. Fremtidige behandlingsalternativer er rettet mot å ta tabletter.

Outlook og prognose

Prognosen for lagringssykdom er dårlig. En genetisk disposisjon ble funnet å være årsaken til helseforstyrrelsen. Juridiske krav forbyr leger og forskere å endre humangenetikk. Av denne grunn er sykdommen fortsatt livslang og har ingen utsikter til bedring.

Den behandlende legen konsentrerer seg om å behandle symptomene som oppstår. Hvis ubehandlet, vil flere klager øke over tid. Beinsystemet er skadet og det oppstår problemer med organene. I verste fall vil det være funksjonsvansker i de indre organene og til slutt en svikt i organaktiviteten. Dette truer vedkommende med for tidlig død.

Utfordringen med sykdommen ligger i diagnosen. Hos et stort antall pasienter vises signifikante og sterkt merkbare symptomer først senere i livet. Som et resultat forblir den genetiske lidelsen ubemerket lenge og tidlig behandling av sykdommen er vanskelig. Jo senere en diagnose stilles, jo ugunstigere er det videre kurset. På et avansert stadium av sykdommen er de indre organene eller leddene allerede alvorlig skadet. Kirurgiske inngrep er påkrevd, og hvis sykdommen utvikler seg dårlig, kan bare ett giverorgan redde livet til personen som er rammet. Tidlig behandling er derfor viktig for en forbedret prognose.

forebygging

Siden det er en medfødt genetisk defekt som forhindrer uttrykk for et enzym, kan ikke denne sykdommen behandles forebyggende. Imidlertid kan de siste prestasjonene innen genteknologi gi en tilnærming på dette feltet.

ettervern

Med denne sykdommen lider mennesker av en rekke forskjellige komplikasjoner og plager. Som regel har disse alle en veldig negativ effekt på livskvaliteten til den som blir rammet, slik at en diagnose bør stilles veldig tidlig.Jo tidligere en lege blir konsultert, jo bedre er det videre løpet av denne sykdommen.

Alvorlighetsgraden av denne sykdommen kan være veldig forskjellig, slik at en generell prediksjon ofte ikke er mulig. De berørte lider av alvorlig skade på de indre organene. Nyrene og hjertet er primært påvirket, slik at barnet kan dø de første dagene hvis symptomene ikke blir rettet i tide. Det er også forekomster av fett i forskjellige deler av kroppen.

Fingrene og tærne er spesielt påvirket, noe som kan føre til betydelig redusert estetikk for den som blir berørt. Som regel blir nyrene og hjernen skadet i det videre løpet, slik at vedkommende dør som følge av denne skaden. Foreldrene og pårørende lider også ofte av depresjon eller andre psykiske lidelser på grunn av sykdommen.

Du kan gjøre det selv

Lysosomale lagringssykdommer krever ofte intensiv medisinsk behandling. Ofte er det ikke nok muligheter for selvhjelp. Foreldrene til de berørte barna opplever ofte voldsomt stress i hjemmemiljøet fordi barnet trenger konstant omsorg og oppmerksomhet.

De kliniske bildene av de enkelte lagringssykdommene er forskjellige. Det er både enkle og veldig vanskelige former. Et eksempel er Gauchers sykdom. Foreldrenes hjelp er ofte begrenset til å mate det alvorlig funksjonshemmede barnet. I mildere tilfeller kan forventet levealder være nesten normalt. Likevel er det nødvendig med konstant medisinsk tilsyn for å avverge mulige komplikasjoner. Regelmessig fysisk aktivitet er en av de medfølgende terapiene som også kan utføres hjemme. Videre må det arrangeres en nøye kreftscreeningsundersøkelse. Dette krever stadige besøk hos legen sammen med barnet sitt fra foreldrene. Det samme gjelder andre lysosomale lagringssykdommer.

Ved noen sykdommer kan i tillegg til fysiske funksjonshemninger også oppstå mentale begrensninger, som fortsatt krever spesiell støtte. I mildere former for visse sykdommer, for eksempel Hunter's sykdom, opprinnelig oppstår bare skjelettforandringer og dysmorfismer i ansiktet. Her er imidlertid den berørte pasienten ofte i stand til å leve et selvstendig liv. Her er det imidlertid også nødvendig med konstante medisinske undersøkelser for å utelukke mulige komplikasjoner som hjertesvikt eller luftveissykdommer. Pasienten kan takle psykologisk stress forårsaket av fysiske deformasjoner gjennom psykologisk rådgivning.