Nukleosidanaloger

Som Nukleosidanalog er et stoff som ligner et naturlig nukleosid. Spesielt er dette medisiner som brukes til antiviral behandling (såkalte nukleosid revers transkriptasehemmere, NRTI). Nukleosidanaloger spiller derfor en viktig rolle i behandlingen av smittsomme sykdommer som HIV, hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HBC).

Hva er nukleosidanaloger?

Begrepet nukleosidanalog er en samlebetegnelse som brukes i humanmedisin og farmakologi. Dette refererer til forskjellige stoffer som ligner naturlige nukleosider. Et nukleosid er en forbindelse som består av en nukleinsbase og pentose, som er en viktig komponent av nukleinsyre (et essensielt element av DNA). Nukleosidanaloger ligner derfor byggesteinene til genetisk materiale.

På grunn av disse egenskapene lykkes de med å undertrykke replikering av virus. Dette reduserer den virale belastningen i kroppen, noe som fører til merkbare forbedringer i de spesifikke symptomene på sykdommen.

De viktigste nukleosidanalogene inkluderer medisinene ribavirin, zidovudin, abacavir, tenofovir, didanosine, stavudine og lamivudine. De brukes til å behandle HIV, hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HBC).

Farmakologisk effekt på kroppen og organene

Effektiviteten av nukleosidanaloger er i hovedsak basert på deres strukturelle likhet med komponentene i det genetiske materialet. De tilsvarende stoffene blir absorbert av cellen og utvikler bare en relevant effekt gjennom fosforylering i cellen. I denne prosessen konverterer cellen gradvis nukleosidanalogen til fosfatrester.

Analogene blir en del av det genererte DNAet som "gale" komponenter. Dette fører til avbrudd i en ellers riktig konstruert DNA-kjede og får dermed polymerisasjonen til å avslutte. Den omvendte transkripsjonen av cellen stoppes, og viruset kan ikke lenger formere seg. Etter en stund er det en betydelig reduksjon i virusbelastningen i kroppen.

Medisinsk anvendelse og bruk for behandling og forebygging

Bruksområdet for nukleosidanalogene er terapi av virusinfeksjoner. Det viktigste området her er behandling av HIV og hepatitt B (HBV). Prisen for HIV-terapi fant sted for første gang i 1987. Utviklingen av nukleosidanalogene markerte begynnelsen på moderne kombinasjonsbehandling, noe som førte til betydelig terapeutisk suksess.

Moderne preparater av den yngre generasjonen brukes en gang om dagen i form av filmdrasjerte tabletter til oral inntak. Nukleosidanaloger er derfor enkle for pasienten å ta seg selv. Nukleosidanalogene staduvin, cytidin, zidovudin, lamivudin, abacavir og inosine er for tiden tilgjengelige for behandling av HIV-infeksjon.

Nukleosidanaloger kan bare administreres for behandling av hepatitt B (HBV) siden begynnelsen av 2000-tallet. Før det ble den aktive ingrediensen lamivudin, som ble utviklet for å behandle HIV-infeksjon, og den noe nyere adefovir administrert. Moderne behandlingsmetoder er imidlertid avhengige av nukleosidanaloger. Spesielt administreres medisinene tenofovir og entecavir. Legene håper at dette vil resultere i mindre motstand og større suksess i langvarig terapi. Nukleosidanaloger er kombinert med andre stoffer for å bekjempe HBV.

Innenfor Den europeiske union og USA er det et strengt krav til resept og apotek, slik at det bare er mulig å få tak i det etter foreskrevet medisinsk resept.

Risiko og bivirkninger

Selv om nukleosidanaloger anses som godt tolerert, er svelging ikke fri for risiko og bivirkninger. Symptomer på mage-tarmkanalen oppstår ofte etter bruk. Pasienter rapporterer grunnløs oppblåsthet, kvalme, oppkast og diaré. I tillegg kan generell malaise og hodepine oppstå.

I tillegg kan langsiktige bivirkninger også tenkes, som først dukker opp etter flere års bruk. Pankreatitt, myelotoksisitet, polyneuropati, melkesyreose og lipoatrofi er vanlig. Dette skyldes sannsynligvis det faktum at nukleosidanaloger er giftige for mitokondrier. Intensiteten av de toksiske virkningene avhenger imidlertid av det spesielle preparatet som brukes.

Pasienter som er allergiske mot nukleosidanalogen som brukes i hvert tilfelle, må avstå fra å ta den, da det er en medisinsk kontraindikasjon.