De biotilgjengelighet er en målbar mengde som angår det aktive stoffet i medisiner. Verdien tilsvarer prosentandelen av en aktiv ingrediens som når den systemiske distribusjonen i organismen i uendret form. Biotilgjengeligheten tilsvarer hastigheten og i hvilken grad et medikament blir absorbert og kan utvikle sin effekt på bestemmelsesstedet.
Hva er biotilgjengeligheten?
Biotilgjengelighet er et farmakologisk begrep som refererer til prosentandelen av en aktiv ingrediens i en spesifikk medikamentdose som er tilgjengelig for systemet og blodomløpet i uendret form. Biotilgjengeligheten tilsvarer således et mål på hastigheten og utstrekningen som et bestemt medikament blir absorbert og når til slutt sitt respektive virkningssted.
Et spesielt mål for biotilgjengelighet er det absolutt biotilgjengelighet. Per definisjon er intravenøst administrerte medisiner 100 prosent biotilgjengelige. Den absolutte biotilgjengeligheten er derfor biotilgjengeligheten til et medikament sammenlignet med dets intravenøse administrering. Av relativ biotilgjengelighet brukes alltid når en form for administrering av en aktiv ingrediens sammenlignes med en annen administrasjonsform.
I farmakokinetikk er biotilgjengelighet en viktig parameter, spesielt i forbindelse med legemiddelgodkjenning.
Funksjon & oppgave
Etter å ha tatt et bestemt medikament, er det ikke aktive ingredienser umiddelbart tilgjengelig i kroppen. Medisiner som blir gitt oralt, for eksempel, må først passere gjennom mage-tarmkanalen, der de blir absorbert av tarmveggene og først deretter absorbert i blodet og ført videre til leveren. Tiden det tar for stoffet å nå plasmaet og transporteres til det tiltenkte stedet via blodomløpet tilsvarer dets biotilgjengelighet.
Biotilgjengeligheten er derfor en målbar parameter og er ofte offisielt angitt på medisiner. For å måle størrelsen, for eksempel etter oral administrering av det respektive medikamentet eller den aktive ingrediensen, bestemmes konsentrasjonen i plasma ved forskjellige tidsperioder. Målingene resulterer vanligvis i en graf med en kurvlignende profil, som synliggjør inundasjonen av det administrerte middelet eller den aktive ingrediensen. Det som er under kurven kalles AUC og tilsvarer et lukket "område under kurven". Dette området viser en proporsjonal oppførsel til den respektive mengden aktive ingredienser som har nådd organismen med administrasjonen. Formler er tilgjengelige for å beregne den absolutte biotilgjengeligheten. Formelen F = AUC (peroral) / AUC (intravenøs) gir den absolutte verdien.
Når det gjelder medisiner er størrelsen på biotilgjengeligheten avgjørende for å bestemme bioekvivalensen. Bioekvivalens brukes alltid når to medisiner har samme aktive ingredienser og samtidig kan byttes ut med hverandre, selv om de skiller seg fra hverandre i fremstillingsprosessen eller i deres hjelpestoffer. Hvis begge medisinene har den samme aktive ingrediensen, men har forskjellig biotilgjengelighet, er de ikke bioekvivalente og kan derfor ikke byttes med hverandre.
Såkalte bioenhancere er tilgjengelige for legemiddelindustrien for å påvirke biotilgjengeligheten. De øker biotilgjengeligheten ved å øke absorpsjonen av visse stoffer i tarmen. I tillegg hemmer de nedbrytningen av stoffer i leveren og forbedrer evnen til de aktive ingrediensene til å binde seg til de tiltenkte bindingsstedene. I tillegg øker noen bioenhancere muligheten for at aktive ingredienser vil krysse blod-hjerne-barrieren.
Sykdommer og plager
Under visse omstendigheter kan biotilgjengeligheten til visse aktive stoffer eller medikamenter reduseres. For eksempel kan medisiner og aktive ingredienser brytes sammen når stoffet passerer gjennom leveren for første gang når det blir gitt oralt. Denne effekten er kjent som den første passeringseffekten. Etter absorpsjon når den aktive ingrediensen leveren via portalen. Der metaboliseres den delvis av cellene i leveren. På denne måten når bare noen av de aktive ingrediensene som faktisk innehar den underordnede vena cava. Dette betyr at bare den gjenværende delen av stoffet kan brukes til systemisk distribusjon.
Førstegangseffekten omgås vanligvis ved administrering av medikamentet parenteral, sublingual, rektal eller bukkal. En annen mulighet er administrering av såkalte prodrugs. Disse medisinene inneholder inaktive eller i det minste svakt aktive stoffer som bare blir aktive etter å ha blitt metabolisert av leveren. Forlegemidler er alltid av stor betydning når en faktisk aktiv aktiv ingrediens ikke i det hele tatt ankommer det ønskede virkningsstedet, reduseres eller er utilstrekkelig selektiv når det administreres oralt. Forlegemiddelkonseptet forbedrer de farmakokinetiske egenskapene til de aktive ingrediensene, og med oral absorpsjon forbedrer også biotilgjengeligheten til legemidlene ved å redusere den første passeringseffekten eller gjøre det mulig for visse medisiner å krysse blod-hjerne-barrieren.
Biotilgjengeligheten til et medikament kan variere fra person til person. For eksempel avhenger andelen systemisk distribuerte aktive ingredienser i hvert medikament sterkt av leverens respektive funksjon og påvirkes ikke bare av de kjemiske egenskapene til stoffet. For eksempel øker biotilgjengeligheten automatisk hos personer med visse leversykdommer. Det samme gjelder eldre mennesker, hvis lever bare i begrenset grad er funksjonell av fysiologiske årsaker.
Hos pasienter med leversykdom kan standarddosering av et visst legemiddel føre til farlige konsentrasjoner av de aktive ingrediensene i plasma og dermed utvikle uønskede effekter. Å vite om leververdiene til pasienter er derfor et av de viktigste basene for å bestemme seg for en spesifikk medikamentell terapi eller medikamenthåndtering.
