Komplementeringssystem

De Komplementeringssystem er en del av immunforsvaret. Den består av mer enn 30 proteiner og brukes til å avverge bakterier, sopp og parasitter.

Hva er komplementsystemet?

Komplementeringssystemet er en del av immunforsvaret. Den består av mer enn 30 proteiner og brukes til å avverge bakterier, sopp og parasitter.

Komplementeringssystemet ble oppdaget av Jules Bordet, men navnet går tilbake til Paul Ehrlich. Systemet består av forskjellige plasmaproteiner. Plasmaproteiner er proteiner som for det meste sirkulerer i blodet. Imidlertid er en liten andel plasmaproteiner også til stede i cellebundet form.

Hovedkomponentene i komplementsystemet er komplementfaktorene Cl til C9, MBL (mannosebindende lektin) og serinproteasene som er bundet til Cl og MBL. Disse blir referert til som Cl, C1 og MASP-1 til og med MASP-3. De fleste av plasmaproteinene produseres i leveren. Komplementfaktorene C1 til C5 kan brytes ned av spesielle proteinsplittende enzymer, proteasene. Ulike nye proteiner blir til i prosessen. Ytterligere proteinkomplekser oppstår fra en kombinasjon av faktorene Cl til C5 med faktorene C6 til C9.

For regulering har komplementsystemet såkalte negative regulatorer, for eksempel C1-hemmer eller faktor I. Komplementeringssystemet kan aktiveres via den klassiske ruten, lektinruten og den alternative ruten. En kaskadereaksjon settes i gang med hver av disse banene.

Funksjon & oppgave

Den klassiske måten å aktivere komplementsystemet begynner med komplementfaktoren C1. C1 binder seg til et antigen-antistoff-kompleks. I dette tilfellet er et antigen-antistoff-kompleks en celle som er merket med antistoffene IgG eller IgM. Når C1 binder seg til dette komplekset, finner forskjellige reaksjoner sted i proteinet.

Det oppstår en underenhet som aktiverer komplementfaktoren C4. De aktive komponentene i C4 binder seg igjen til C2. Komplementfaktoren C3 aktiveres fra kombinasjonen av en underenhet C4 og C2. Den aktiverte C3 fungerer som en markør for såkalte antigene celler. Dette merket er også kjent som opsonisering. Komplementfaktoren C3 viser fagocyttene (makrofagene) at denne markerte cellen er en celle som må fjernes. Uten denne opsoniseringen ville makrofagene ikke kjenne igjen mange patogener.

I tillegg er C5-konvertasen dannet fra forskjellige underenheter av komplementfaktorer. Dette sikrer aktivering av komplementfaktoren C5. Etter aktivering kalles faktoren C5b. C5b sikrer dannelse av et lytisk kompleks. Dette ødelegger cellemembranen til bakteriene. Vann kan strømme inn gjennom hullene som skapes i cellemembranen, slik at bakteriene til slutt sprenger.

Den alternative komplementaktiveringen krever ikke antistoffer. Aktiveringen foregår her gjennom et spontant forfall av komplementfaktoren C3. Dette er kjemisk ustabilt. Den resulterende C3a kan starte en inflammatorisk respons. I tillegg til C3a, er C3b også opprettet. C3b forblir bare aktiv når den binder seg til patogene overflater. Hvis det sirkulerer i blodet for lenge eller binder seg til kroppens egne celler, inaktiveres det. Dette er viktig, da det ellers vil føre til autoimmune reaksjoner. På overflaten av patogener har C3b en lignende effekt som C3 i den klassiske aktiveringsveien.

MBL-aktivering skjer gjennom binding av mannose. Mannose er sukker som finnes på overflatene til bakterier. I løpet av kaskadereaksjonen blir MASP-1 til MASP-3 aktivert. De fremkaller de samme reaksjonene som den klassiske komplementaktiveringen.

Du finner medisinene dine her

➔ Medisiner for å styrke forsvaret og immunforsvaret

Sykdommer og plager

Hvis det er mangler i komplementfaktorene, kan forskjellige sykdommer oppstå. En mangel på C1-hemmeren fører til en overdreven reaksjon av komplementsystemet. Denne mangelen kan være medfødt eller ervervet. Konsekvensen av en C1-hemmermangel er angioødem. Dette resulterer gjentatte ganger i hevelser i organene, huden eller slimhinnen. Denne hevelsen er forårsaket av overdreven frigjøring av anafylatoksiner. Det resulterende ødem er rødt og smertefullt. De oppstår fortrinnsvis i området på leppene, på ekstremitetene eller på kjønnsorganene. Hevelse i mage-tarmkanalen kan forårsake kramper og sterke smerter.

Personer med underskudd i komplementfaktor C2 lider mer av immunkompleks sykdommer. Mangel på C1q, en forløper for C2, er en betydelig risikofaktor for utvikling av systemisk lupus erythematosus (SLE). SLE er en ganske sjelden autoimmun sykdom som påvirker huden og andre organer. Sykdommen tilhører gruppen kollagenoser og dermed også den revmatiske typen. Det meste av tiden rammes kvinner i fertil alder av SLE.

Hvis det er mangel på C3, er bakterieinfeksjoner mye vanligere. Spesielt infeksjoner med Neisseria øker. Neisseria er årsaksmidlene til gonoré og hjernehinnebetennelse.

Den hemmende faktoren H kan mangle på grunn av en mutasjon. Dette fører til en ukontrollerbar aktivering av komplementsystemet på nyresjokkelen og på øyet via den alternative ruten. Avsetningene forårsaker det membranproliferative glomerulonefritt type II Dette fører til hematuri, proteinuri og et nefrotisk eller nefritisk syndrom med vannretensjon og høyt blodtrykk. Visuelle forstyrrelser er også mulig.

Hvis det er feil i GPI-forankringene på blodceller, er de ikke lenger beskyttet mot komplementsystemet. Dette skaper det som er kjent som paroksysmal nattlig hemoglobinuri. De røde blodcellene blir ødelagt. Denne prosessen er også kjent som hemolyse. Sykdommen er også assosiert med en økt tendens til trombose og redusert produksjon av røde blodlegemer i benmargen. Andre symptomer er kronisk tretthet, erektil dysfunksjon og sterke smerter. Det er mulig at ikke bare de røde blodlegemene, men alle rader med blodceller blir påvirket av angrepene fra komplementsystemet. I disse tilfellene, i tillegg til tendensen til trombose, er det også en betydelig svekkelse av immunforsvaret.