repaglinid

repaglinid er en aktiv ingrediens som brukes i type 2 diabetes mellitus når kostholdstiltak, vektreduksjon og fysisk trening ikke senker blodsukkeret tilstrekkelig. Ved å hemme kaliumkanalene til beta-cellene i bukspyttkjertelen, fører midlet til frigjøring av insulin. Hvis doseringen og bruksbetingelsene overholdes, tolereres repaglinid godt.

Hva er repaglinid?

Oralt anti-diabetisk middel repaglinid øker insulinutskillelsen fra den endokrine bukspyttkjertelen. Det binder seg spesielt til kaliumkanaler og får dermed insulin til å frigjøres.

Repaglinid tilhører glinidgruppen av aktive ingredienser og er et benzosyrederivat. Det fungerer bare i nærvær av glukose og har en kort varighet av virkning.

Farmakologisk effekt på kroppen og organene

Medikamentrepaglinid absorberes raskt fra mage-tarmkanalen etter oralt inntak. Maksimal plasmakonsentrasjon oppnås etter en time og faller raskt igjen. Etter 4-6 timer er legemidlet fullstendig eliminert.

Den farmakologiske effekten av repaglinid består i hemming av den ATP-avhengige kaliumkanalen til beta-cellene i bukspyttkjertelen. Kaliumkanalen er et stort kompleks av forskjellige bindingssteder for kroppens egne molekyler. Tilstøtende membranproteiner, sulfonylurea reseptorene, regulerer åpningen av kanalen. Endogene molekyler, men også medisiner som repaglinid, interagerer med disse spesifikke reseptorene. Jo høyere affinitet for reseptorene er, desto kraftigere er stoffet. Inhiberingen av kaliumkanalen fører til en depolarisering av beta-cellene med påfølgende åpning av kalsiumkanalene. Den økte kalsiumtilstrømningen inn i betacellene induserer da frigjøring av insulin.

Repaglinide virker raskt og bare mot postprandialt blodsukker. Spesielt anses effektiv senking av postprandialt blodsukker for tiden å være viktig for å redusere langvarige kardiovaskulære hendelser. I tillegg er det færre hypoglykemier fordi på den ene siden virkningsvarigheten er kort og på den andre siden glinider bare hemmer kaliumkanalen i nærvær av sukker. Som et resultat svekkes effekten av repaglinid med fallende blodsukker, og den basale insulinsekresjonen påvirkes ikke.

Legemidlet blir hovedsakelig brutt ned av leversystemet via cytokrom P-450 enzymer CYP2C8 og CYP3A4. CYP28C spiller en viktigere rolle her. Dermed kan stoffskifte av medikamentet endres sensitivt hvis de to enzymene enten blir hemmet eller økt av andre medisiner. Spesielt kan hemming av enzymene føre til økte nivåer av repaglinid i blodet, noe som potensielt kan forårsake hypoglykemi. 90% av stoffet skilles ut i gallen og bare rundt 8% gjennom nyrene.

Medisinsk anvendelse og bruk for behandling og forebygging

Repaglinide brukes i type 2 diabetes mellitus når normalisering av blodsukkeret ikke kan oppnås gjennom kosthold, fysisk trening og vektreduksjon. Det kan gis som monoterapi, men det kan også kombineres med visse andre antidiabetika. På grunn av den raske virkningen av repaglinid, anbefales det å ta det før hovedmåltider, ideelt sett 15 minutter forutgående.

Startdosen er 0,5 mg og kan økes til en maksimal enkeltdose på 4 mg med intervaller på 1-2 uker om nødvendig. Når du bytter fra et annet antidiabetisk middel til repaglinid, er startdosen 1 mg. Maksimal dose per dag er 16 mg. Legemidlet kan også brukes i tilfeller av nedsatt nyrefunksjon, siden repaglinid nesten ikke elimineres nyret. Avhengig av tilfellekonstellasjonen, bør en dosereduksjon imidlertid vurderes.

Blodsukkernivået og glykert hemoglobin (HbA1c) bør kontrolleres regelmessig av en lege for å sikre tilstrekkelig behandling. I tillegg kan effekten av repaglinid avta i løpet av behandlingen. Denne såkalte sekundære svikt kan oppstå på grunn av progresjon av diabetes mellitus eller redusert respons på stoffet.

Risiko og bivirkninger

Det er noen kontraindikasjoner for bruk av repaglinid. Så det må ikke brukes sammen med en type 1-diabetiker. Bruk er også kontraindisert i tilfelle av leverfunksjon eller en avsporing av glukosemetabolisme, i betydningen ketoacidose. På samme måte har bruken hos personer under 18 år og hos voksne over 75 år ikke blitt undersøkt tilstrekkelig, og det er grunnen til at administrering av repaglinid ikke anbefales i disse pasientgruppene.

Repaglinide skal ikke brukes under graviditet eller amming. Risikoen for overdosering, med påfølgende hypoglykemi, er lav hvis doseringen følges og tilstrekkelig måltider tas. I prinsippet er imidlertid hypoglykemi mulig med repaglinid, som med andre antidiabetika. Imidlertid reduserer repaglinids korte halveringstid risikoen. Hvis hypoglykemiske reaksjoner oppstår, er de vanligvis milde.

I veldig sjeldne tilfeller er ytterligere bivirkninger allergiske reaksjoner, leverfunksjon og øyedysfunksjon. Klager i fordøyelseskanalen som diaré eller magesmerter er vanligere.

Det er en rekke medisiner som interagerer med repaglinid slik at repaglinids hypoglykemiske potensial økes. Disse inkluderer spesielt gemfibrozil, klaritromycin, itrakonazol, ketokonazol, trimetoprim, ciklosporin, klopidogrel, andre antidiabetika, monoaminoksydasehemmere, ACE-hemmere, salisylater, NSAIDs, alkohol og anabole steroider. Spesielt er en kombinasjon med gemfibrozil ikke tilrådelig fordi kliniske studier har vist at dette stoffet øker halveringstiden for repaglinid og dets styrke. Hypoglykemi kan dermed utløses oftere. På den annen side er det medisiner, som rifampicin, som reduserer effekten av repaglinid og dermed gjør det nødvendig å øke dosen.

Annen fysisk stress, som infeksjon, traumer og feber, kan også øke blodsukkernivået, noe som kan gjøre det nødvendig å justere dosen.