Intrinsic aktivitet

Når bindingen til en reseptor har ligander og medisiner en effekt på målcellen. De iboende aktivitet er styrken av denne effekten. Antagonister har en egenaktivitet på null og er bare ment å forhindre binding av andre ligander til den respektive reseptoren.

Hva er den iboende aktiviteten?

Fra et kjemisk synspunkt er ligander ioner eller molekyler som kan tiltrekkes til sentrale atomer eller sentrale ioner og danner en kompleks binding med dem. Fra medisinsk synspunkt er ligander stoffer for okkupasjon av reseptorer som etter binding til reseptoren utvikler en reseptormediert effekt.

I denne sammenhengen tilsvarer den indre aktiviteten styrken som en ligand eller farmasøytisk har etter binding til en spesiell reseptor. Noen ganger indikerer den iboende aktiviteten også styrken til cellefunksjonsendringen som oppstår når ligander binder seg til reseptorer.

Den iboende aktiviteten spiller en nøkkelrolle, spesielt for farmakodynamikk. Dette er studien av effekten av medisiner, som er en gren av farmakologi. For eksempel kan effektiviteten til et medikament vurderes ved bruk av dens egenaktivitet.

Et spesielt tilfelle av egen aktivitet er egen sympatomimetisk aktivitet, også referert til som delvis agonistisk aktivitet. Dette uttrykket refererer spesielt til den stimulerende effekten av ß-reseptorblokkere som pindolol på reseptorene som er tilordnet dem.

Det må skilles mellom egen aktivitet og tilhørighet, som beskriver tiltrekningspartnere for tilknytningspartnere. I mellomtiden er den iboende aktiviteten noen ganger også av effekt talen.

Funksjon & oppgave

Hver ligand har et spesifikt handlingssted. Dette virkningsstedet er for eksempel en cellemembranreseptor. Det er fra dette stedet liganden først utvikler sin effekt på cellen. Sammen med en reseptor danner liganden alltid et kompleks, det såkalte ligand-reseptorkomplekset. Uten denne komplekse formasjonen kan ikke liganden utvikle sin effekt. Ved binding formidler det resulterende komplekset en cellulær effekt som endrer cellulære funksjoner.

Endring av cellulære strukturer gjennom formidling av ligand-reseptorkomplekset er det sentrale elementet i egen aktivitet. Det handler ikke direkte om selve endringen, men et mål på styrken til de cellulære endringene. Kort sagt er den indre aktiviteten et mål på styrken av effekten av en spesiell ligandbinding til en reseptor.

Den iboende aktiviteten kan beregnes. Beregningen er basert på formelen IA = Wmax delt med Emax. I denne formelen står IA for egen aktivitet. Wmax tilsvarer den maksimale mulige effekten av den respektive agonisten, og Emax er den teoretisk maksimale tenkelige effekten av bindingen. Med denne formelen er verdiene for egen aktivitet alltid mellom null og en.

En aktiv ingrediens eller ligand med en egenaktivitet på null utløser derfor ingen effekt via binding til reseptoren. I dette tilfellet blir den aktive ingrediensen referert til som en ren antagonist, som bare opptar reseptoren og dermed forhindrer binding av andre ligander til reseptoren. Hvis den aktive ingrediensens egenart er en, oppnår imidlertid binding til reseptoren maksimal effekt. Liganden eller den aktive ingrediensen kan ikke beskrives som en ren antagonist.

Aktive ingredienser med en egen aktivitet mellom verdiene null og en blir noen ganger referert til som delvise agonister. Den klassiske modellen er basert på “monofunksjonelle” ligander som virker på reseptoren. Faktisk er en ligand i stand til å adressere forskjellige signalveier individuelt og spesifikt. Ligander kan også bruke forskjellige signalveier parallelt og dermed fungere som antagonister og agonister på samme tid. Fordi et medikamentets egenaktivitet kan variere fra vev til vev.

Sykdommer og plager

Den iboende aktiviteten er til syvende og sist relevant for alle medikamenter. I denne sammenheng må det skilles mellom agonister og antagonister. Som nevnt ovenfor har antagonister en egenaktivitet på null. Følgelig har de ikke noen effekt, men hemmer effekten av andre ligander i reseptoren.

Slike medisiner inkluderer betablokkere, for eksempel. Den aktive ingrediensen i disse medisinene binder seg til beta-reseptorene. På den måten blokkerer de reseptorene for binding av andre stoffer hvis effekter skal undertrykkes. Betablokkere kan for eksempel binde seg til ß-adrenoseptorer. Med denne bindingen blokkerer de bindingene til stresshormonet adrenalin og nevrotransmitteren noradrenalin. På denne måten blir effekten av stoffene hemmet.

På denne måten senker stoffene hjerterytmen i en hviletilstand, for eksempel. Samtidig som denne dempingen demper de også blodtrykket. Av denne grunn blir betablokkere brukt til å behandle forskjellige sykdommer og er egnet, for eksempel som konservativ medikamentell terapi for høyt blodtrykk eller koronar hjertesykdom. På grunn av deres veldokumenterte og nå velprøvde effektivitet, er betablokkere noen ganger de hyppigst foreskrevne medisinene av alle.

Agonister for dopaminreseptorer brukes for eksempel som en aktiv ingrediens i behandlingen av Parkinsons sykdom. Agonistene til disse reseptorene inkluderer for eksempel stoffene budipin, cabergolin, dihydroergokryptin, lisurid, paliperidon, pergolid, piribedil, pramipexol eller ropinirol. På grunn av den utviklede effekten i reseptorbindingen forbedrer de typiske symptomer på Parkinson, fremfor alt stiv bevegelse, bevegelsesforstyrrelser, tretthet på dagtid og skjelving.